アーサー・L・ホーウィッチ

アーサー・L・ホーウィッチ
生まれる	1951年（72～73歳）
国籍	アメリカ人
母校	ブラウン大学
知られている	シャペロニンの作用の解明
受賞歴	ガードナー財団国際賞（2004年） ワイリー賞（2007年） ローゼンスティール賞(2008) ルイザ・グロス・ホロウィッツ賞(2008) ラスカー賞（2011） アルバニー賞（2016） ショー賞（2012年） ブレークスルー賞（2020年）BBVA財団フロンティア・オブ・ナレッジ賞（2023年）
科学者としてのキャリア
フィールド	生物学
機関	イェール大学医学部 ハワード・ヒューズ医学研究所
著名な学生	タパン・K・チャウドゥリ[1]

アーサー・L・ホーウィック（1951年生まれ）は、アメリカの生物学者であり、イェール大学医学部の遺伝学および小児科のスターリング教授である。^{[2] [3]}ホーウィックは、 1990年からハワード・ヒューズ医学研究所の研究員でもある。^[4]タンパク質の折り畳みに関する研究により、他のタンパク質の折り畳みを助けるタンパク質複合体であるシャペロニンの働きが明らかになり、ホーウィックは1989年にこの研究を初めて発表した。^{[5] [6]}

ホーウィックは、その研究によりガードナー国際賞（2004年）、ルイザ・グロス・ホーウィッツ賞（2008年）、ラスカー賞（2011年）、^[7] ショー賞（2012年）、アルバニー医療センター賞（2016年）、ブレイクスルー賞（2020年）を受賞している。ホーウィックは、米国科学アカデミーおよび米国芸術科学アカデミーの会員である。^{[8] [9]}

ホーウィックは1951年に生まれ、シカゴ西部のオークパークで育った。 ^[10] 1969年、ブラウン大学に入学し、学部課程と医学部を統合した新しいプログラムに参加した。^[10]医学部在学中、ホーウィックはジョン・フェインの研究室で脂肪細胞代謝を研究した。ホーウィックは1972年に生物医学科学の学士号を、 1975年に医学博士号を取得した。 ^{[2] [4]}彼は統合プログラムを修了した最初のクラスの卒業生代表として卒業した。^{[10]ホーウィックはその後、}イェール大学で小児科のインターンシップと研修医を務めた。途中で、ホーウィックは完全に臨床医としての将来について確信が持てなかった。研修医を終えた後、分子生物学とウイルス学のポスドクとしてカリフォルニア州ラホヤのソーク生物学研究所に加わった。 ^[10]ソーク研究所では、ウォルター・エッカートの研究室でトニー・ハンターとともに働き、ハンターのチロシンリン酸化の発見を目の当たりにした。^[10]彼はこの経験が科学者としてのスキルを磨くきっかけになったと考えている。「トニーは問題について考えるための基本を教えてくれました。」と彼は語った。^[10]

1981年、ホーウィックはコネチカット州ニューヘイブンに戻り、イェール大学医学部のポスドク研究員としてレオン・ローゼンバーグの研究室で研究を行った。^[11]

1984年、彼はローゼンバーグの研究室の向かいの部屋に移り、遺伝学科の助教授として自分の研究室を始めました。彼はウェイン・フェントンを含むローゼンバーグ研究室のメンバーと引き続き共同研究を続けました。独立した研究者として、ホーウィックは、オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）と呼ばれる酵素を哺乳類細胞のミトコンドリアに取り込む経路が酵母でも機能するかどうかを疑問に思いました。1987年、酵母の遺伝子スクリーニング中に、ホーウィックと彼の同僚は、ミトコンドリア内のタンパク質折り畳み機能に偶然出会いました。変異株では、タンパク質は正常に細胞質からミトコンドリアに入りましたが、その後誤って折り畳まれて凝集しました。彼らは、影響を受けた遺伝子HSP60によってコードされるタンパク質を、60kDaの質量を持ち、熱に反応して大量に生成されることから、熱ショックタンパク質60と名付けました。Hsp60は850kDaの二重リングアセンブリ内に存在し、各リングには7つのHsp60のコピーが含まれています。シャペロニンとして知られるこのような集合体は、他の細胞区画にも存在し、熱ショックと通常の状態の両方でタンパク質の折り畳みを媒介する重要な構成要素である。^[12]

1987年以来、ホーウィッチ氏と彼の同僚は、これらの分子を生体内と試験管内の両方で研究しており、特に大腸菌のHsp60相同分子であるGroELに重点を置いています。彼らと他の研究者は、シャペロニンを介した折り畳み反応が試験管内で再構成できることを早い段階で発見しており、これによりシャペロニンの働きを説明する構造的および機能的研究が可能になりました。

• 2001年：ハンス・ノイラート賞（タンパク質協会賞）^[13]
• 2003年：米国科学アカデミー会員に選出される。
• 2004年：カナダガードナー国際賞^[14]
• 2006年：スタイン・アンド・ムーア賞（タンパク質学会賞）^[15]
• 2007年：フランツ・ウルリッヒ・ハートルと共同でワイリー賞を受賞^[16]
• 2008年：ローゼンスティール賞、ハートルと共同受賞^[17]
• 2008年：コロンビア大学ルイザ・グロス・ホロウィッツ生物学・生化学賞、ハートルと共同受賞^[18]
• 2008年：米国医学アカデミー会員に選出
• 2011年：マッサリー賞、南カリフォルニア大学ケック医科大学
• 2011年：アルバート・ラスカー基礎医学研究賞、ハートルと共同受賞^[19]
• 2012年：ショー賞、ハートルと共同受賞
• 2014年：ブラウン大学名誉医学博士号^[20]
• 2016年：アルバニー医療センター賞
• 2019年：ポール・エールリッヒ・ルートヴィヒ・ダルムシュテッター賞
• 2019年：ポール・ヤンセン生物医学研究賞、ハートル氏と共同受賞^[21]
• 2020年：生命科学ブレークスルー賞^[22]
• 2021年：アメリカ芸術科学アカデミー会員に選出
• 2022年：ヒューマン・フロンティア・サイエンス・プログラム中曽根賞^[23]
• 2023年：BBVA財団フロンティア・オブ・ナレッジ賞^[24]

• イェール大学のアート・ホーウィッチ研究室
• アーサー・ホーウィッチ氏へのインタビュー
• シャペロニンを介したタンパク質の折り畳み
• アーサー・ホーウィッチセミナー：「シャペロン支援によるタンパク質フォールディング」