アンソニー・シーガル

アンソニー・シーガル FRS FMedSci（1944 年 2 月 24 日生まれ）は、イギリスの医師/科学者です。

彼はケープタウン大学（MB ChB、MD）とロンドン大学（MSc、DSc、PhD）で教育を受けました。UCL、王立内科医大学、南アフリカ医科大学のフェローです^[要出典]

トニー・シーガルは南アフリカのヨハネスブルグで生まれ、当時の南ローデシア（現在のジンバブエ）のブラワヨでユダヤ人の家庭に育った^{[1] 。彼は地元の学校に通い、その後}ケープタウン大学とグルート・シューア病院で医学を学び、研修医や研修外科医を務めた。ダーバンのウェントワース病院の心臓胸部部門で医療レジストラとして6か月間勤務した後、ロンドンに移り、王立外科医師会に入学して初等教育フェローシップを取得した。その後、ハマースミス病院の救急科で働き、その後リウマチ専門医のエリック・バイウォーターズの下で6か月間上級研修医を務めた。^[要出典]

その後、シーガルはMRC臨床研究センターに消化器内科のレジストラーとして異動し、チェルシー科学技術大学の夜間クラスで生化学を学びました。次の10年間、彼は消化器科医として専門的に活動し、ノースウィックパーク病院やハマースミス病院でさまざまな役職を歴任した後、ウェルカムトラスト上級臨床フェローとしてロンドン大学ユニバーシティカレッジに異動しました。1986年にチャールズデント医学教授および分子医学センター長に任命され、2020年4月までその職を務めました。2020年5月、彼はクローン病の治療薬開発のために設立された会社であるImhotexの共同設立者となり、CEOに任命されました。

もともと臨床消化器専門医だったが、免疫に対する関心から免疫不全症の臨床サービスを始めた。ヨーロッパ臨床研究学会の評議員を4年間務め、1984年に同学会の食細胞ワークショップを立ち上げ、現在も続いている。ウェルカム・トラストの3つの調査委員会のメンバーで、国際利益団体の議長を務めた。1998年に医学アカデミーの創設フェローとなり、王立協会のフェローに選出され、王立協会のいくつかの委員会で委員や議長を務めた。2014年にはUCL臨床科学講演賞を受賞した。^{[2]最近の研究は}クローン病と、細菌や真菌を殺す好中球の役割に関するものである。

シーガルは多様な研究対象を持っています。主な発見は、NADPH オキシダーゼと慢性肉芽腫症 (CGD) の原因です。骨髄細胞でスーパーオキシドを生成する NADPH オキシダーゼの正体です。彼は、それが低電位フラボシトクロムであることを示し、それをコードする遺伝子とその活性化タンパク質の変異が、慢性肉芽腫症 (CGD) という重篤な免疫不全疾患を引き起こすことを実証しました。

彼は、好中球の食胞内で微生物が殺されるメカニズムは、酸素フリーラジカルの毒性作用やミエロペルオキシダーゼによる HOCl の生成によるものではないことを示しました。オキシダーゼは食胞内の pH を上昇させ、この区画にカリウムを送り込み、電子の通過によって膜を横切って発生した電荷を補います。上昇した pH とカリウム濃度は、中性プロテアーゼ、カテプシン G およびエラスターゼを活性化し、微生物を殺して消化します。

彼はクローン病の原因を突き止めました。クローン病は主に末端小腸と結腸に影響を及ぼす慢性肉芽腫性炎症です。彼は、この疾患の共通の根本的病因は急性炎症の失敗であり、その結果、腸の粘膜を通過した糞便物質が組織から除去されずに化膿し、特徴的な慢性炎症を引き起こすことを実証しました。^[3]

出版物数300件以上 H指数75

• Segal, AW; OT, Jones (1978). 「ヒト顆粒球の貪食小胞における新規シトクロム b システム」. Nature . 276 (5687): 515–517. Bibcode :1978Natur.276..515S. doi :10.1038/276515a0. PMID  723935. S2CID  31450734.
• Segal, AW; AR, Cross; RC, Garcia; N, Borregaard; NH, Valerius; JF, Soothill; OT, Jones (1983)。「慢性肉芽腫性疾患におけるシトクロム b-245 の欠落。その発生率と関連性に関するヨーロッパの多施設評価」。New England Journal of Medicine。308 ( 5 ): 245–251。doi : 10.1056 /NEJM198302033080503。PMID  6848934。
• Segal, Anthony W (2016). 「真菌、植物、ヒトにおけるイオン流と膨圧を生成する電気化学発電機としての NADPH オキシダーゼ」Open Biology . 6 (5): 160028. doi :10.1098/rsob.160028. PMC  4892433. PMID  27249799 .

• Levine, Adam P; Duchen, Michael R; De Villiers, Simon; Rich, Peter R; Segal, Anthony W (2015). 「好中球貪食小胞のアルカリ度はHVCN1によって調節され、ミエロペルオキシダーゼ活性に影響を与える」. PLOS ONE . 10 (4): e0125906. Bibcode :2015PLoSO..1025906L. doi : 10.1371/journal.pone.0125906 . PMC  4401748. PMID  25885273 .
• Levine, Adam P.; Segal, Anthony W. ( 2016). 「好中球による NADPH オキシダーゼと微生物殺傷、特に食胞内におけるミエロペルオキシダーゼの抗菌作用の提案に重点を置いた研究」(PDF)。Microbiology Spectrum。4 (4) 。doi :10.1128/microbiolspec.MCHD-0018-2015。PMID 27726789  。
• Segal, A. W (2005). 「好中球が微生物を殺す仕組み」. Annual Review of Immunology . 23 : 197–223. doi :10.1146/annurev.immunol.23.021704.115653. PMC 2092448.  PMID 15771570  .

• Segal, Anthony W; Loewi, G (1976). 「クローン病における好中球機能不全」Lancet . 2 (7979): 219–221. doi :10.1016/s0140-6736(76)91024-2. PMID  59239. S2CID  46411284.
• Marks, Daniel JB; Marcus WN, Harbord; Raymond, MacAllister; Farooq Z, Rahman; Jodi, Young; Bissan, Al-Lazikani; William, Lees; Farooq Z, Rahman; Marco, Novelli; Stuart, Bloom; Anthony W, Segal (2006). 「クローン病における欠陥性急性炎症：臨床調査」Lancet . 367 (9511): 668–678. doi :10.1016/S0140-6736(06)68265-2. PMID  16503465. S2CID  13898663.
• Smith, AM; FZ, Rahman; B, Hayee; SJ, Graham; DJ, Marks; GW, Sewell; CD, Palmer; J, Wilde; BM, Foxwell; IS, Gloger; T, Sweeting; M, Marsh; AP, Walker; SL, Bloom; AW, Segal (2009)。「クローン病における急性炎症および細菌排除障害の根底にあるマクロファージサイトカイン分泌異常」。Journal of Experimental  Medicine。206 ( 9 ) : 1883–97。doi :10.1084/jem.20091233。PMC 2737162。PMID 19652016。 
• Segal, Anthony W (2016) 。 「クローン病の原因 を理解する - 古くからある病気の新たな見方」。F1000Research。5 : 2510。doi : 10.12688 / f1000research.9699.2。PMC 5224693。PMID 28105308。