アルバート・P・リー

アルバート・P・リーは、メリーランド州コロンビアとマサチューセッツ州モールデンに拠点を置くイン・ビトロ・アドメット・ラボラトリーズ（IVAL）の社長兼CEOです。リーは過去30年間、ヒトの薬物特性を正確に予測するための科学的概念と技術の進歩に科学者としてのキャリアを捧げてきました。彼の研究は、創薬および開発におけるヒト由来のin vitro実験システムの開発と応用を中心としています。彼は、ヒト肝細胞の分離、凍結保存、培養、そして薬物代謝、薬物相互作用、薬物毒性の評価への応用における先駆者です。

アルバート・リーは香港で生まれ育った。彼は大角咀のセント・フランシス・ザビエル大学に通い、特に科学分野で優秀な成績を収めた。1969年にウィスコンシン大学スティーブンスポイント校から奨学金を得た後、彼は米国に移住し、1972年に化学の学士号を取得し、生物学を副専攻とした。^{[ 1 ]}彼はその後、オークリッジ国立研究所の生物学部門で働きながら、 1976年にテネシー大学で生化学の博士号を取得した。^{[ 2 ]}

リー氏はメリーランド大学カレッジパーク校で経営学修士号（MBA）も取得している（2002年）。^{[ 1 ]}

李氏は、生物医学分野でさまざまな研究職や教育職を歴任してきた。テネシー大学を卒業後、ニューメキシコ大学のがん研究治療センターで研究科学者および助教授の職に就いた（1977～1979年）。^{[ 1 ]}その後、ラブレース生物医学環境研究所で細胞および遺伝毒性学の准科学者およびグループリーダーの職に就いた（1979～1982年）。^{[ 1 ]}そこから、李氏はモンサント社に上級研究毒性学者として入社した。^{[ 1 ]}彼は1993年までモンサント社に在籍し、最終的には上級研究員となり、肝臓生物学および薬物動態学、生物分析学、放射化学の2つの部門の責任者となった。^{[ 1 ]}その他の注目すべき役職としては、セントルイス大学医学部外科研究所所長（1993～1995年）およびメリーランド州ボルチモアのIn Vitro Technologies, Inc.（現在はCelsis社が所有）の最高科学責任者（1998～2002年）などがある。^{[ 1 ]}

李氏は業界での仕事に加えて、広州医科大学化学発がん研究所の著名な客員教授、セントルイス大学医学部の薬理学および生理学の非常勤教授、セントルイスのワシントン大学マッケルビー工学部の化学工学の客員教授など、さまざまな学術的な役職も務めています。^{[ 1 ]}

2004年、Liは製品供給業者および前臨床受託研究機関であるIn Vitro ADMET Laboratories（IVAL）を設立した。^{[ 3 ]}体外試験を専門とするIVALは、世界中の製薬開発研究所に製品とサービスを提供している。^{[ 4 ]}

IVALを設立した後、Liはヒト肝細胞の生存能力、機能、培養能力（プレート培養可能な凍結保存ヒト肝細胞）を維持したまま、ヒト肝細胞の凍結保存に成功したことを初めて報告した。^{[ 5 ]} Liと彼の研究者は、P450阻害、時間依存性阻害、P450誘導、ADME遺伝子発現のサイトカイン抑制、およびin vitro肝毒性のハイスループットアッセイを含む、多数の肝細胞ベースのアッセイを開発した。^{[ 4 ]}

2007年、Liは、生体内での多臓器相互作用を試験管内でモデル化する手法である統合離散多臓器共培養システム（ IdMOC ）の特許を取得した。^{[ 6 ]}この細胞培養システムは、「ウェル・イン・ウェル」の概念に基づいており、1種類の細胞しか使用しない従来の単離細胞培養プラットフォームよりもはるかに完全な実験システムを提供する。これは、周囲のチャンバー内にグループ化された複数の内部ウェルを備えた試験プレートで構成されている。個々のウェルには、異なる臓器由来の細胞を播種することができる。その後、ウェルは上層の培地で覆われ、接続され、個々の細胞の種類を分離したまま、ウェル間のコミュニケーションを可能にする。IdMOCシステムは国際的に特許を取得している。

Li氏は、毒性学および薬物相互作用に関する160以上の研究論文、書籍の章、レビューを発表し、5冊の書籍を共同編集しています。彼は、Current Drug Metabolism ^{[ 7 ]} 、Drug Metabolism Letters ^{[ 8 ]} 、Chemico-Biological Interactions ^{[ 9 ]} 、Journal of Toxicological Sciences ^{[ 10 ]}、Toxicology and Cell Biology ^{[ 11 ]}など、さまざまなジャーナルの編集委員を務めています。

主な出版物には以下が含まれます。

1. Li AP (2005) 薬物様特性のための前臨床in vitroスクリーニングアッセイ。Drug Discovery Today 2, 179–195.
2. Li, AP (2008) 代謝性薬物相互作用のin vitro評価：概念と実践。AP Li (編)、医薬品開発における薬物相互作用（1–30）。ニュージャージー：John Wiley and Sons。
3. Li, AP (2009)ヒト肝細胞におけるCYP3A4基質としてのルシフェリンイソプロピルアセタールの評価：有機溶媒、チトクロムP450（P450）阻害剤、およびP450誘導剤の影響。Drug Metab Dispos . 37 (8),1598-603.
4. Li, AP (2009)凍結保存ヒト肝細胞を用いた代謝比較細胞毒性アッセイ（MCCA）および細胞毒性代謝経路同定アッセイ（CMPIA）によるin vitroでの代謝に基づく細胞毒性の評価：アフラトキシンB1を用いた概念実証研究。Chem Biol Interact. 179 (1), 4–8.
5. Li, APおよび Doshi U. (2011) ヒト肝細胞における CYP3A4 阻害および誘導のためのハイスループットスクリーニングアッセイ。J . Biomol. Screen . 16 (8), 903–909.
6. Li, APおよび Doshi U. (2011) ヒト肝細胞における CYP3A4 の時間依存性阻害のためのハイスループットスクリーニングアッセイ。Drug Metabolism Letters 5 (3), 183-191(9).
7. Li, AP、Uzgare A.、LaForge Y. (2012) 新規統合型離散多臓器共培養（IdMOC）実験システムにおけるヒト肝細胞とマウス3T3線維芽細胞の共培養による代謝依存性異物毒性の定義：モデル毒性物質アフラトキシンB1、シクロホスファミド、タモキシフェンを用いた結果。Chem . Biol. Interact . 199、 (1–8)。
8. Li, AP、Yang Q.、Vermet H.、Raoust N.、Klieber S.、Fabre G. (2014) 新規培地での長期培養による肝分化維持のためのヒト肝細胞の評価：モデル炎症性サイトカインインターロイキン6を用いた結果。Drug Metabolism Letters 8 (1), 12–18.
9. Li, AP (2012) 論説：バイオ医薬品の代謝と薬物相互作用の可能性。Current Drug Metabolism 13、881。
10. Li, AP (2014) 有害な薬物特性を持つ薬剤および薬剤候補の早期同定とバイオマーカー発見のためのヒト肝細胞ベースのin vitro実験システム。Biomarkers Med . 8, 1–11.
11. Proctor WR、Chakraborty M.、Korrapati MC、Morrison JC、Berkson JD、Semple K.、Chea LS、Yang Q.、Li A.P.、Ryan PM、Spolski R.、Leonard WJ、Bourdi M.、およびPohl, LR (2014) 胸腺間質リンパ球増殖因子およびインターロイキン-4は、マウスにおける薬剤誘発性肝障害の病態形成を媒介する。Hepatology 60、1741–1752。

李氏は現在、6件の特許を保有している。

• 生物学的人工肝臓：米国特許第5,270,192号（2018年9月30日にWayback Machineにアーカイブ済み）；^{[ 12 ]} 1992年2月7日出願；1993年6月特許取得、1993年12月公開。
• 人工肝臓装置および方法：米国特許第6,858,146号（2018年9月30日にWayback Machineにアーカイブ済み） ；^{[ 13 ]} 2002年2月20日出願；2005年2月22日承認および公開。
• 細胞培養ツールおよび方法：米国特許番号 US 7,186,548 2018年9月30日にWayback Machineにアーカイブされました^{[ 6 ]} B2; 特許日：2007年3月6日。
• 細胞培養ツールおよび方法：中華人民共和国特許第626030号；^{[ 14 ]}特許日：2010年5月26日。
• 細胞培養ツールおよび方法：日本特許第4609799号；^{[ 15 ]} 2010年9月に承認。
• 細胞調製方法：米国特許第9,078,430号（2018年9月30日にWayback Machineにアーカイブ済み）；^{[ 16 ]} 2013年9月10日出願；2015年3月12日認可・公開