A-971432

A-971432
	A-971432のボールとスティックの構造
識別子
	IUPAC名 1-(4-((3,4-ジクロロベンジル)オキシ)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
CAS番号	1240308-45-5;
パブケム CID	46872626;
ケムスパイダー	35523147 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID301045800;
化学および物理データ
式	C 18 H 17 Cl 2 N O 3
モル質量	366.24 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1C(CN1CC2=CC=C(C=C2)OCC3=CC(=C(C=C3)Cl)Cl)C(=O)O;
	インチ InChI=1S/C18H17Cl2NO3/c19-16-6-3-13(7-17(16)20)11-24-15-4-1-12(2-5-15)8-21-9-14(10-21)18(22)23/h1-7,14H,8-11H2,(H,22,23); キー:WAAWETUDFSIYSD-UHFFFAOYSA-N;
	（これは何ですか？）

A-971432 は、AbbVieで発見されたスフィンゴシン 1 リン酸受容体 5 (S1PR5)の経口的に利用可能な選択的アゴニストです。^{[1]これは、}ハイスループット化学を使用して発見されました。^{[2] S1P5 アゴニストは、}アルツハイマー病などの神経変性疾患やニーマン・ピック病などのリソソーム蓄積疾患の治療のための革新的なメカニズムとして提案されています。^{[3] A-971432 による S1PR5 の刺激は、血液脳関門の完全性を維持し、}ハンチントン病の動物モデルで治療効果を発揮することが示されています。^[4]

参考文献

^ WO出願2010093704、AbbVie、「S1P5受容体の作動薬および拮抗薬としての1-ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸誘導体の調製」、2010年8月19日公開
^ Hobson AD、Harris CM、van der Kam EL、Turner SC、Abibi A、Aguirre AL、Bousquet P、Kebede T、Konopacki DB、Gintant G、Kim Y、Larson K、Maull JW、Moore NS、Shi D、Shrestha A、Tang X、Zhang P、Sarris KK (2015 年 11 月)。「神経変性疾患の潜在的治療薬として期待される、経口的に生体利用可能な選択的スフィンゴシン 1 リン酸受容体 5 (S1P5) アゴニスト、A-971432 の発見」。Journal of Medicinal Chemistry。58 ( 23): 9154–70。doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00928。PMID 26509640 。
^ Van der Kam E、Turner S、van Bergeij J、Mueller R、Mezler M、Bespalov A、Hobson A、Harris CM、Rendenbach-Mueller B、Schoemaker H (2014 年 6 月)。「アルツハイマー病などの神経変性疾患およびニーマン・ピック病などのリソソーム蓄積症の治療における選択的スフィンゴシン 1 リン酸受容体 5 アゴニストの使用」。アルツハイマー病と認知症。10 (4): P281。doi : 10.1016 /j.jalz.2014.07.153。S2CID 54386805 。
^ ディ・パルド A、カスタルド S、アミコ E、ペペ G、マラチーノ F、カポッチ L、ジョヴァネッリ A、マドンナ M、ファンベルゲイク J、ブタリ F、ファンデルカム E、マグリオーネ V (2018 年 4 月)。「選択的アゴニストであるA-971432によるS1PR5の刺激は、血液脳関門の完全性を維持し、ハンチントン病の動物モデルにおいて治療効果を発揮する。」ヒト分子遺伝学。27 (14): 2490–2501。土井：10.1093/hmg/ddy153。hdl : 11573/1208189。PMID 29688337。

さらに読む

Roberts E、Guerrero M、Urbano M、Rosen H (2013 年 7 月)。「スフィンゴシン 1-リン酸受容体作動薬: 特許レビュー (2010-2012)」。Expert Opin Ther Pat . 23 (7) : 817–41。doi : 10.1517 /13543776.2013.783022。PMID 23541049。S2CID 24421259 。

[1] WO出願2010093704、AbbVie、「S1P5受容体の作動薬および拮抗薬としての1-ベンジルアゼチジン-3-カルボン酸誘導体の調製」、2010年8月19日公開

[2] Hobson AD、Harris CM、van der Kam EL、Turner SC、Abibi A、Aguirre AL、Bousquet P、Kebede T、Konopacki DB、Gintant G、Kim Y、Larson K、Maull JW、Moore NS、Shi D、Shrestha A、Tang X、Zhang P、Sarris KK (2015 年 11 月)。「神経変性疾患の潜在的治療薬として期待される、経口的に生体利用可能な選択的スフィンゴシン 1 リン酸受容体 5 (S1P5) アゴニスト、A-971432 の発見」。Journal of Medicinal Chemistry。58 ( 23): 9154–70。doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00928。PMID 26509640 。

[3] Van der Kam E、Turner S、van Bergeij J、Mueller R、Mezler M、Bespalov A、Hobson A、Harris CM、Rendenbach-Mueller B、Schoemaker H (2014 年 6 月)。「アルツハイマー病などの神経変性疾患およびニーマン・ピック病などのリソソーム蓄積症の治療における選択的スフィンゴシン 1 リン酸受容体 5 アゴニストの使用」。アルツハイマー病と認知症。10 (4): P281。doi : 10.1016 /j.jalz.2014.07.153。S2CID 54386805 。

[4] ディ・パルド A、カスタルド S、アミコ E、ペペ G、マラチーノ F、カポッチ L、ジョヴァネッリ A、マドンナ M、ファンベルゲイク J、ブタリ F、ファンデルカム E、マグリオーネ V (2018 年 4 月)。「選択的アゴニストであるA-971432によるS1PR5の刺激は、血液脳関門の完全性を維持し、ハンチントン病の動物モデルにおいて治療効果を発揮する。」ヒト分子遺伝学。27 (14): 2490–2501。土井：10.1093/hmg/ddy153。hdl : 11573/1208189。PMID 29688337。