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UBB+1はユビキチンB遺伝子から生じるフレームシフト変異体であるユビキチンB+1の略称である。[ 1 ]
UBB+1は、分子の誤読によって生じると考えられているが、そのメカニズムは十分に解明されていない。分子の誤読によって、mRNA転写産物にジヌクレオチド欠失(例:ΔGA、ΔGU)が生じる。これらの欠失はゲノムDNAには存在しない。UBB+1は、アルツハイマー病の特徴的な症状、他のタウオパチー、ポリグルタミン病(例:ハンチントン病)で観察されているが、シナクレイン病(例:パーキンソン病)では観察されていない。
UBB+1は発見以来、試験管内および生体内でプロテアソームを阻害し、下流効果(例えば、行動表現型、文脈記憶障害)を引き起こすことが示されている。非神経細胞でもUBB+1が蓄積することから、非神経疾患における機能的役割が示唆される。UBB+1は、76位のグリシンがチロシンに置換されていても、酵母のユビキチン加水分解酵素1(YUH1)[ 2 ]およびユビキチンC末端加水分解酵素L3 UCHL3によって切断される可能性がある。[ 3 ] [ 4 ]