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| トリオースリン酸イソメラーゼ欠損症 | |
|---|---|
| その他の名前 | トリオースリン酸イソメラーゼ欠損症[1] |
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| トリオースリン酸イソメラーゼ欠損症は常染色体劣性遺伝形式をとる。 | |
| 専門 | 血液学 |
トリオースリン酸イソメラーゼ欠損症は、 1965年に初めて報告された稀な常染色体劣性 [2]代謝疾患である。[3]
これは、慢性溶血性貧血、心筋症、感染症への感受性、重度の神経機能障害、そしてほとんどの場合、幼少期の死亡を特徴とする独特の解糖 酵素症です。 [4]この病気は非常にまれで、世界中で診断された患者は100人未満です。
遺伝学
これまでに、染色体12p13に位置し、普遍的なハウスキーピング酵素トリオースリン酸イソメラーゼ（TPI）をコードするそれぞれの遺伝子で13の異なる変異が発見されています。[4] TPIは解糖系の重要な酵素であり、ジヒドロキシアセトンリン酸とグリセルアルデヒド-3-リン酸の相互変換を触媒します。ホモ接合型（2つの同一の変異対立遺伝子）および複合ヘテロ接合型（2つの異なる変異対立遺伝子）TPI欠損症患者の赤血球抽出物で、TPI活性の顕著な低下とジヒドロキシアセトンリン酸の蓄積が検出されています。ヘテロ接合型の個人は、残存TPI活性が低下しても臨床的には影響を受けません。最近の研究では、直接的な不活性化ではなく、TPI二量体化の変化が病理の根底にある可能性があることが示唆されています。[2]これはこの疾患がまれである理由を説明するかもしれないが、不活性TPIアレルは高頻度で検出されており、不活性TPIアレルのヘテロ接合性の利点を示唆している。[要出典]
TPI欠乏症を引き起こす最も一般的な変異はTPI Glu104Aspです。この変異の保因者はすべて、1000年以上前に現在のフランスまたはイギリスに住んでいた共通の祖先の子孫です。[5]
診断
処理
参照
参考文献
- ^ 「トリオースリン酸イソメラーゼ欠損症 | 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。 2022年1月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年4月11日閲覧。
- ^ ab Ralser, Markus; Gino Heeren; Michael Breitenbach; Hans Lehrach; Sylvia Krobitsch (2006 年 12 月 20 日). Janbon, Guilhem (編). 「トリオースリン酸イソメラーゼ欠損症は変異酵素の二量化異常によって引き起こされる – 触媒不活性ではない –」. PLOS ONE . 1 (1): e30. Bibcode :2006PLoSO...1...30R. doi : 10.1371/journal.pone.0000030 . PMC 1762313. PMID 17183658 .
- ^ Schneider, Arthur S.; William N. Valentine; Hattori M; HL Heins Jr (1965). 「トリオースリン酸イソメラーゼ欠損を伴う遺伝性溶血性貧血」。New England Journal of Medicine . 272 (5): 229–235. doi :10.1056/NEJM196502042720503. PMID 14242501.
- ^ ab Schneider, Arthur S. (2000年3月). 「トリオースリン酸イソメラーゼ欠損症：歴史的観点と分子的側面」. Best Practice & Research Clinical Haematology . 13 (1): 119–140. doi :10.1053/beha.2000.0061. PMID 10916682.
- ^ Schneider A, Westwood B, Yim C, et al. (1996). 「トリオースリン酸イソメラーゼ (TPI) 欠損症における 1591C 変異。既知のすべての家族で密接に関連した多型と共通のハプロタイプ」。Blood Cells Mol. Dis . 22 (2): 115–25. doi :10.1006/bcmd.1996.0019. PMID 8931952。