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トリオースリン酸イソメラーゼ欠損症は、まれな常染色体劣性代謝疾患であり、1965年に初めて報告された。[ 2 ] [ 3 ]
これは、慢性溶血性貧血、心筋症、感染症への感受性、重度の神経機能障害、そしてほとんどの場合幼児期の死亡を特徴とする、特異な解糖酵素異常症である。 [ 4 ]この疾患は非常にまれで、世界中で診断された患者は100人未満である。
これまでに、染色体12p 13に位置し、遍在するハウスキーピング酵素トリオースリン酸イソメラーゼ（TPI）をコードする遺伝子に13種類の異なる変異が発見されている。 [ 4 ] TPIは解糖系の重要な酵素であり、ジヒドロキシアセトンリン酸とグリセルアルデヒド-3-リン酸の相互変換を触媒する。ホモ接合型（2つの同一の変異アレル）および複合ヘテロ接合型（2つの異なる変異アレル）のTPI欠損症患者の赤血球抽出物では、TPI活性の著しい低下とジヒドロキシアセトンリン酸の蓄積が検出されている。ヘテロ接合型の個体は、残存TPI活性が低下していても、臨床的には影響を受けない。最近の研究では、直接的な不活性化ではなく、TPI二量体化の変化が病態の根底にある可能性が示唆されている。[ 2 ]このことから、この疾患が稀である理由が説明できるかもしれないが、不活性TPIアレルはより高い頻度で検出されており、不活性TPIアレルのヘテロ接合体優位性を示唆している。
TPI欠損症を引き起こす最も一般的な変異はTPI Glu104Aspです。この変異の保因者は全員、1000年以上前に現在のフランスまたはイングランドに住んでいた共通の祖先の子孫です。[ 5 ]