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ラベントキシンは、 Macrothele raveniというクモの毒から得られる神経毒です。
出典
ラベントキシンは、クモMacrothele raveniの毒から得られる毒素です。これは毛深いクモで、 Macrothele属に属し、中国広西省寧明県の丘陵地帯に生息しています。[1]
化学
ラベントキシンには、ラベントキシン-IからVIまで6種類が記載されている。[1] [2] [3] [4]ラベントキシン-Iは43個のアミノ酸残基から構成され、分子量は4840.11 Daである。この毒素は、それぞれHadronyche versutaとAtrax robustus由来の2つの毒素δ-AcTx-Hv1aとδ-AcTx-Ar1と部分的に相同性がある。 [1] ラベントキシン-IIの分子量は3021.56 Daである。[2] ラベントキシン-IIIは、29個のアミノ酸残基からなる基本ポリペプチドである。分子量は3286.58 Daである。ラベントキシン-Vの分子量は3133.48 Daである。[1] ラベントキシンVIは51個のアミノ酸残基から構成され、分子量は5371.6 Daである。[4]
対象と作用機序
記載されているラベントキシンはすべて神経毒性効果を発揮することが示されている。[1] [2] [3] [4]低濃度ではラベントキシン-Iは筋肉の収縮を促進し、毒素が筋肉に直接作用することを示唆しているが、高濃度では神経筋伝達を阻害する。同様の作用を示す毒素は存在しない。[1]
ラベントキシンIIIの一次構造は、Macrothele gigasというクモの毒に含まれる毒素であるMagi 5（β-ヘキサトキシン-Mg1a）と同一である。[5] Magi 5は、哺乳類の電位依存性ナトリウムチャネルNav1.2（SCN2A）のαサブユニットの部位4に結合します。Magi 5がナトリウムチャネルに結合すると、活性化と不活性化の両方がより過分極した電圧にシフトし、不活性化からの回復が遅くなります。[5]これらの効果が組み合わさると、安静時のナトリウムチャネルの不活性化が増加し、神経筋伝達の抑制と遮断につながる可能性があります。この遮断はおそらく可逆的です。[1] Magi-5はサソリのβ毒素Css IVと競合して神経毒受容体部位4のナトリウムチャネルに結合します。[5] Magi-5のもう1つの既知の特性は、鱗翅目の幼虫で観察された昆虫ナトリウムチャネルの部位3への結合であり、結合部位3（昆虫）と結合部位4（哺乳類）の分子構造の相同性の可能性を示唆しています。[6]
ラベントキシンVIはラットの横隔膜神経標本における神経筋伝達を阻害する。この毒素を脳室内に注射するとラットは麻痺する。[4]
毒性
ラベントキシン-I とラベントキシン-III は、マウスに興奮、痙攣性麻痺、喘ぎ、心拍数の増加、眼球突出などの症状を引き起こします。ラベントキシン-I のみが唾液分泌の増加も示します。どちらの毒素も、十分に投与された場合、マウスに死をもたらす可能性があります。マウスに腹腔内注射した場合、ラベントキシン-I のLD50は 0.772 mg/kg です。 [1] ラベントキシン-I とラベントキシン-III はゴキブリに対して毒性はありません。[1]しかし、Magi-5 (ラベントキシン-III) をチョウ目の幼虫に投与すると、昆虫は一時的に麻痺します。[6] ラベントキシン-II とラベントキシン-V にも殺虫効果があります。[2] [3]
治療目的の使用
マクロテッレ・ラベニクモの全毒を投与した場合の効果は、いくつかの疾患、特に癌腫において研究されてきた。HeLa細胞では壊死、直接溶解、アポトーシスが見られた。 [ 7 ]この毒の抗腫瘍効果は、ヒト乳癌細胞株MCF-7でも見られ、この細胞株では毒によって細胞毒性変化、アポトーシス、壊死が引き起こされた。この毒を感染マウスに投与したところ、対照マウスに比べて腫瘍サイズが大幅に減少した。[8]
参考文献
- ^ abcdefghi Zeng XZ (2003). 「Macrothele raveniクモの毒から抽出した2つの神経毒性ペプチド、ラベントキシンIとラベントキシンIIIの精製と特性評価」Toxicon . 41 (6): 651–6. doi :10.1016/s0041-0101(02)00361-6. PMID 12727269.
- ^ abcd Zeng, Xiong-zhi, Liang, Song-ping Macrothele raveniクモの毒から抽出した神経毒性ペプチド、ラベントキシン-IIの精製と予備的毒性研究。生命科学研究。2001年9月; 5(3): 217-220。
- ^ abc 曽雄志、梁宋平。クモ Macrothele Rraveni から単離された新規殺虫毒素 Raventoxin-V の精製と予備的活性特性評価。懐華大学学報。2007-04
- ^ abcd 張鵬飛、陳平、肖俊勇、梁宋平。クモMacrothele raveniの毒からのラベントキシンVIの精製、特性評価[J];生命科学研究;2003-02
- ^ abc Corzo G, Sabo JK, Bosmans F, Billen B, Villegas E, Tytgat J, Norton RS (2007). 「哺乳類の電位依存性ナトリウムチャネルの活性化に影響を与えるクモ毒の溶液構造とアラニンスキャン。 (2007)」。J. Biol. Chem . 282 (7): 4643–4652. doi : 10.1074/jbc.m605403200 . PMID 17148449.
- ^ ab Corzo G, Gilles N, Satake H, Villegas E, Nakajima T, Haupt J (2003 年 7 月). 「ナトリウムチャネルのサイト 3 と 4 に結合する Macrothele gigas クモの毒に含まれる主要ペプチド毒素の明確な一次構造」. FEBS Lett . 547 (1–3): 43–50. doi :10.1016/s0014-5793(03)00666-5. PMID 12860384. S2CID 22079371.
- ^ Gao L, Shan BE, Chen J, Liu JH, Song DX, Zhu BC (2005 年 3 月)。「Macrothele raven クモ毒の HeLa 細胞における細胞増殖と細胞毒性への影響」。Acta Pharmacol. Sin . 26 (3): 369–76. doi : 10.1111/j.1745-7254.2005.00052.x . PMID 15715936。
- ^ Gao L、Yu S、Wu Y、Shan B (2007 年 7 月)。「MCF-7 細胞におけるクモ毒の細胞アポトーシスおよび壊死率への影響」。DNA Cell Biol . 26 (7): 485–9. doi :10.1089/dna.2007.0579. PMID 17630852。