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反復関連非AUG翻訳（RAN翻訳）は、真核細胞で起こりうるmRNA 翻訳の不規則なモードである。 [1] [2]
機構
真核生物のメッセンジャーRNA（mRNA）の大部分では、翻訳はメチオニンをコードするAUG開始コドンから開始され、リボソーム前開始複合体（PIC）による「キャップ結合」と「スキャン」の分子プロセスに従います。ウイルスのIRESを含むmRNAによる翻訳などのまれな例外では、「キャップ結合」や「スキャン」は開始に必要ありませんが、AUGは依然として最初のコドンとして一般的に使用されます。RAN翻訳は、可変開始部位選択を使用し、非AUGコドンから開始するため、標準的なルールの例外ですが、「キャップ結合」と「スキャン」に依存する場合があります。[3]
病気
RAN翻訳は、 C9orf72遺伝子のイントロンに存在する拡張されたヘキサヌクレオチド反復を翻訳することによって、さまざまなジペプチド反復タンパク質を生成します。ヘキサヌクレオチド反復の拡張とそれに伴うジペプチド反復タンパク質の蓄積は、 ALS疾患における神経変性につながる細胞毒性を引き起こすと考えられています。[4] [5] [6] [7] [8] [9]
参照
参考文献
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