肺胞微小結石症

肺胞微小結石症
肺胞微結石症は常染色体劣性遺伝性疾患である。
専門	呼吸器科

肺胞微結石症（PAM）は、肺の気腔内に小さな結石が形成される肺のリン酸バランスのまれな遺伝性疾患です。SLC34A2遺伝子^{[1] [2]の変異により、重要なナトリウム・リン酸共輸送体（} Npt2bと呼ばれる）が失われます。Npt2bは、遠位肺胞II型細胞、乳腺、および程度は低いものの腸、腎臓、皮膚、前立腺、精巣に発現することが知られています。病気が進行するにつれて、胸部X線で肺野が次第に濃くなり（白くなり）、通常は中年期に、低酸素レベル、肺の炎症および線維化、肺血管内圧の上昇、呼吸不全が起こります。PAMの臨床経過は非常に多様で、何十年も無症状のままの患者もいれば、より急速に進行する患者もいます。効果的な治療法はなく、結石の形成、炎症、瘢痕形成のメカニズムは不明です。

患者は通常、30代または40代になるまで症状が現れませんが、小児期の合併症が記録されています^{[3] [4]}ほとんどの場合、この病気は定期的な胸部X線検査で偶然発見されます。最も一般的な症状は次のとおりです。^{[5] [6] [7] [8] [9]}

• 呼吸困難
• 乾いた咳
• 胸痛
• 散発性喀血
• 無力症
• 気胸

PAMは遺伝性であり、症例の36%～61%で他の家族にPAMの患者がいることが特定できる。^[6] SLC34A2遺伝子の障害がPAMの原因である。^{[1] [2] [7] [10] [11] [12] [引用過剰]}現在、27の変異が肺胞微石症表現型の発達と疾患の発現に関連することが知られており、これらの変異のうち、ほとんどの遺伝子型はSLC34A2遺伝子のホモ接合変異を示している。^[13] SLC34A2遺伝子は、主に肺胞II型細胞の頂端部分で発現する膜タンパク質をコードしており^[14]、肺で最も豊富なリン酸キャリアである。^[7]染色体4p15に同定されたSLC34A遺伝子は、リン酸ナトリウム共輸送体であるNpt2bをコードしており、遺伝子内に位置する13個のエクソンのうち12個がこの共輸送体をコードしている。^[13]

II型肺胞細胞は、肺サーファクタントの生成、気腔内の体液バランスと組成の維持など、肺において多くの重要な機能を担っている。肺サーファクタントを構成するリン脂質はマクロファージによって分解され、肺胞内層液にリン酸が放出される。輸送されるNpt2bリン酸が失われると、肺胞II型細胞が肺胞腔から血流にリンイオンをポンプで送り返す能力が失われ、微小結石の形成につながる。^{[7] [15]}

マウスにおけるNpt2bの上皮欠損は、肺組織におけるリン酸カルシウムの微小石の蓄積や進行性拡散放射線画像陰影など、ヒトの症状を真に模倣する結果となる。このマウスモデルは、EDTA洗浄や低リン酸食/リン酸結合剤の治療試験を含む前臨床研究のための有用なプラットフォームを提供する。^[16]

PAMは特定の領域に限定される場合もあれば、肺全体に拡散して分布する場合もあります。^[8]肺生検および剖検標本では、特徴的な肺胞内層状微小石が認められます。^{[8] [17]}肺胞内のカルシウム沈着は下葉から始まり、数年かけて肺全体に広がります。^[5]

PAM は通常、典型的な放射線学的パターン、すなわち、基底部優位に両肺にびまん的に及ぶ非常に微細な砂状の石灰化密度の微小結節に基づいて診断されます。多くの研究者は、このパターンによりほとんどの場合肺生検の必要性が排除されると主張しています。^{[5] [18] [19]}患者が PAM と診断された後、家族は胸部レントゲン検査でスクリーニングを受けるべきであり、親は将来の子供もこの病気を発症するリスクがあることをカウンセリングされるべきです。^[20]

PAM患者の胸部X線写真では、通常、両側のびまん性微小結節性石灰化が明らかになり、最初は肺の下部、次に中部と上部に広がり、「砂嵐」のような外観を呈します。^[5]

HRCTで最もよく見られる所見は、びまん性の高密度すりガラス陰影と胸膜下線状石灰化で、肺の下部と後部で最も顕著に見られることが多い。^{[18] [21] [22] [23] [24] [25]}さらに、肺の内側部分は外側部分よりも重度に侵されているように見える。^[23]すりガラス陰影は、おそらく気腔内の小さな結石が原因であり、小児および早期PAM患者に最もよく見られる所見である。^[22]

磁気共鳴画像法（MRI）では、石灰化病変は通常、T1強調画像とT2強調画像で低強度または信号欠損を示します。^[要出典]

PAM の初期段階では、肺機能検査、動脈血ガス、換気灌流関係、および O2 拡散能は正常です。病気が進行するにつれて、肺機能検査では、努力肺活量 (FVC) の低下と FEV1/FVC の努力呼気量の上昇を伴う拘束性欠陥の典型的な特徴が明らかになります。^{[引用が必要]}

現在までに、PAMの進行を効果的に逆転または予防できる治療法は証明されていません。肺移植は末期疾患の選択肢の1つですが、通常は生活の質が著しく損なわれた場合にのみ最後の手段として推奨されます。^[26]

効果的な治療法は存在しないが、PAMに起因する症状を緩和できる一般的な支持療法はいくつかある。明らかな酸素飽和度の低下を防ぐために、低酸素血症の患者には在宅酸素療法を処方すべきである。^{[27] [28]}

エチドロネートはビスホスホネートであり、カルシウムハイドロキシアパタイト結晶の形成を減らすことができます。いくつかの症例では臨床的および放射線学的改善が見られました。^[29]

病気の進行を悪化させないために、患者の喫煙は禁止されるべきである。^[30]

この病気は1918年に初めて報告されて以来、文献には500件を超える症例報告が掲載されています。^[31] PAMは近親婚と関連しています。発生率はトルコ、日本、インド、イタリアで高くなっています。^[32]この病気は男性と女性の両方に等しく影響し、家族内での近親婚と関連しています。^[33]文献に報告されている症例に基づくと、診断時の平均年齢は35歳です。^[要出典]

PAM は、現在、希少肺疾患コンソーシアムによって研究されている希少肺疾患の 1 つです。肺胞微石症の患者、家族、介護者は、NIH 希少肺疾患コンソーシアム連絡先登録簿への参加が推奨されています。このサイトはプライバシー保護されており、希少肺疾患に関する最新の科学ニュース、試験、治療に関心のある個人に最新情報を提供しています。^{[引用が必要]}