フォネウトリア・ニグリベンテル毒素-3

Phoneutria nigriventer 毒素-3は、一般的にPhTx3と呼ばれます。

PhTx3神経毒は、グルタミン酸の放出、カルシウムの取り込み、シナプトソームにおけるグルタミン酸の取り込みを阻害する広域スペクトルのカルシウムチャネル遮断薬です。^{[1]現在、この毒は、ブラジルの徘徊グモとしても知られるクモ、}Phoneutria nigriventerの毒液にのみ自然に存在することが知られています。

研究

この神経毒については多くの研究が行われており、3H-アセチルコリンの放出への影響に関する研究^[2]や、Phoneutria nigriventerが使用する他の毒素との効果を比較した研究^[1]などがある。

別の研究では次のような主張がなされた。^[3]

神経毒は、神経伝達に関与するメカニズムの理解に役立ちます。ここでは、クモのPhoneutria nigriventerの毒から得られた2つの神経毒アイソフォーム、Tx3-3とTx3-4が、サソリ毒のティチュストキシンによって誘発されたラット皮質シナプトソームの45 Ca ²⁺流入を阻害したことを報告する。Tx3-3とTx3-4のIC50は、それぞれ0.32と7.9 nMであった。神経毒Tx3-3とTx3-4は、45 Ca ^{2+流入を阻害するのに非常に効果的であり、Ca}²⁺依存性プロセスに関する研究に役立つはずである。

ミナスジェライス連邦大学で行われた研究では次のように述べられています^{[4] 。}

毒性画分であるPhoneutria nigriventer toxin-3 (PhTx3) は、ラット脳皮質シナプトソームを33 mM KClで脱分極させたときに、Ca 2+ 依存性グルタミン酸放出を阻害しました^が、Ca²⁺非依存性グルタミン酸分泌には変化を与えませんでした。この効果は、電位依存性カルシウムチャネルを介したカルシウムの流入の妨害によるものと考えられます。なぜなら、PhTx3 は膜脱分極によって誘発されるシナプトソーム内遊離カルシウムの増加を50% 減少させ、カルシウムイオノフォア (イオノマイシン) によって誘発されるグルタミン酸の放出には影響を及ぼさなかったからです。PhTx3 画分に存在するポリペプチド (Tx3-3) は、低ナノモル範囲で伝達物質の放出とシナプトソーム内遊離カルシウムに対する PhTx3 画分の効果を再現しました。 Tx3-3 によって生じた変化を、エキソサイトーシスに連動するカルシウムチャネルを阻害することが知られている毒素の作用と比較しました。その結果、Tx3-3 によるグルタミン酸放出とシナプトソーム内カルシウムの阻害は、w-コノトキシン MVIIC で観察される阻害と類似していることが示されました。Tx3-3 はグルタミン酸エキソサイトーシスを阻害するカルシウムチャネル拮抗薬であると示唆されます。

参考文献

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[study1-2] Gomez, RS; Casali, TAA; Romano-Silva, MA; Cordeiro, MN; Diniz, CR; Moraes-Santos, T.; Prado, MAM; Gomez, MV (1995 年 8 月)。「脳皮質切片および筋層間神経叢におけるチチュストキシンおよびカリウムによって誘発される 3H-アセチルコリンの放出に対する PhTx3 の影響」。Neuroscience Letters。196 ( 1–2 ) : 131–133。doi : 10.1016 /0304-3940(95)11843-L。PMID 7501242。S2CID 12820501 。

[study2-3] ミランダ、デボラ・マルケス;ロマーノ＝シルバ、マルコ・アウレリオ。カラポタキス、エヴァンゲデス。ディニス、カルロス・リベイロ。コルデイロ、マルタ・ナシメント。サントス、タッソ・モラエス。アントニオ、マルコ。プラド、マキシモ;ゴメス、マルクス・ヴィニシウス（1998年5月）。「フォニュートリア・ニグリベンテル毒素は、シナプトソームにおけるティテュストキシン誘発性のカルシウム流入をブロックする」。ニューロレポート。9 (7): 1371–1373。土井：10.1097/00001756-199805110-00022。PMID 9631431。S2CID 37009866 。

[study3-4] Prado, MA; Guatimosim, C; Gomez, MV; Diniz, CR; Cordeiro, MN; Romano-Silva, MA (1996 年 2 月 15 日)。「ラット大脳皮質シナプトソームからのグルタミン酸放出の調査のための新しいツール: クモ Phoneutria nigriventer の毒からの毒素 Tx3-3」。生化学ジャーナル。314 (パート1 ): 145–150。doi : 10.1042 /bj3140145。PMC 1217017。PMID 8660275。