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ペプデュシンは細胞透過性ペプチドであり、受容体からGタンパク質へのシグナル伝達の細胞内調節因子として作用する。ペプデュシンはタフツ医療センターのアサン・クリオプロス博士とリディヤ・コビック博士の研究室で初めて開発されました。[1]
ペプデュシンは、細胞内Gタンパク質共役受容体ループの脂質化断片を利用して、標的細胞シグナル伝達経路におけるGPCRの作用を調節する。[2]ペプデュシン分子は、疎水性 部分に結合したGPCR細胞内ループ由来の短いペプチドで構成される。この構造により、ペプデュシンリポペプチドは細胞膜 脂質二重層 に固定され、独自の細胞内アロステリック機構を介してGPCR/Gタンパク質界面を標的とすることができる。15種類以上のGPCRに対するペプデュシンが製造され、そのうちのいくつかは前臨床in vivoモデル で活性を示している。[3]
抗PAR4ペプデュシンはマウスの出血時間を延長し、全身の血小板活性化と血栓症を予防した。[2]
CXCR4 アゴニストペプデュシンは骨髄造血細胞を動員する。[4]
PAR1ペプデュシンPZ-128は第I相臨床試験を無事完了した。 [ 5 ] [6] [7]
参考文献
- ^ Covic L, Gresser AL, Talavera J, Swift S, Kuliopulos A (2002年1月). 「細胞透過性膜結合ペプチドによるGタンパク質結合受容体の活性化と阻害」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (2): 643– 8. Bibcode :2002PNAS...99..643C. doi : 10.1073/pnas.022460899 . PMC 117359 . PMID 11805322.
- ^ ab Kuliopulos A, Covic L (2003年12月). 「内部の受容体をブロックする: ペプデュシンによるPARシグナル伝達と血栓症の介入」. Life Sci . 74 ( 2–3 ): 255–62 . doi :10.1016/j.lfs.2003.09.012. PMID 14607253.
- ^ Kubo S, Ishiki T, Doe I, et al. (2006年12月). 「複数の細胞/組織におけるプロテアーゼ活性化受容体-1に対するペプチド模倣細胞内リガンド（ペプデュシン）の明確な活性」. Ann. NY Acad. Sci . 1091 : 445–59 . doi :10.1196/annals.1378.087. PMID 17341635. S2CID 24166439.
- ^ 「骨髄造血細胞を動員するCXCR4作動薬ペプデュシンの発見」2010年。2011年7月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年3月2日閲覧。
- ^ Zhang, P.; Gruber, A.; Kasuda, S.; Kimmelstiel, C.; O'Callaghan, K.; Bohm, A.; Baleja, JD; Covic, L. & Kuliopulos, A. (2012). 「細胞透過性PAR1ペプデュシンによる止血パラメータに影響する動脈血栓症の抑制」Circulation . 126 (1): 83– 91. doi :10.1161/circulationaha.112.091918. PMC 3423084. PMID 22705889 .
- ^ Tressel SL、Koukos G、Tchernychev B、Jacques SL、Covic L、Kuliopulos A (2011)。「疾患モデルにおけるGPCRベースのペプデュシンの薬理学、生体内分布、および有効性」。細胞透過性ペプチド。分子生物学の方法。第683巻。クリフトン、ニュージャージー州、pp. 259– 75。doi : 10.1007 / 978-1-60761-919-2_19。ISBN 978-1-60761-918-5. PMC 3780409 . PMID 21053136.
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所が見つかりません 発行者 (リンク) - ^ O'Callaghan, K.; Kuliopulos, A.; Covic, L. (2012). 「細胞内ペプデュシンによる受容体のオン/オフの切り替え: Gタンパク質共役受容体医薬品開発への新たな知見」J Biol Chem . 287 (16): 12787– 96. doi : 10.1074/jbc.r112.355461 . PMC 3339939 . PMID 22374997.