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PK/PDモデリング（薬物動態/薬力学モデリング）（またはPKPD [1]またはPK-PD [2]モデリングと略される）は、薬物動態学と薬力学という2つの古典的な薬理学分野を組み合わせた手法です。[3]これは、薬物動態モデルと薬力学モデルの要素を1つの数式セットに統合し、薬物投与に対する効果の強度の時間経過を記述できるようにします。PK/PDモデリングは、薬理測定学の分野に関連しています。
PK/PDモデルの中心となるのは、濃度と効果または曝露と反応の関係です。[4]曝露と反応の関係を記述するために、さまざまなPK/PDモデリングアプローチが存在します。PK/PD関係は、線形モデル、Emaxモデル、シグモイドEmaxモデルなどの単純な方程式で記述できます。[5]ただし、薬物投与と薬物効果の間に遅延が見られる場合、時間的な解離を考慮する必要があり、より複雑なモデルが存在します。[6] [7]
- 直接リンクと間接リンクの PK/PD モデル
- 直接応答と間接応答のPK/PDモデル[8]
- 時間変動と時間不変
- 細胞寿命モデル
- 複雑な応答モデル
PK/PDモデリングは医薬品開発の各段階で重要であり[9] [10]、多くの疾患においてその有用性が実証されています。[11]食品医薬品局は、業界に対して曝露反応研究の実施方法を推奨するガイドラインも提供しています。[12]
参考文献
- ^ Hahn, JO; Khosravi, S.; Dumont, GA; Ansermino, JM (2011). 「状態エントロピーを用いた小児におけるプロポフォールの薬力学モデリングに対する2段階アプローチと混合効果アプローチの比較」。小児麻酔。21 ( 6 ): 691–698。doi : 10.1111/j.1460-9592.2011.03584.x。PMID 21518104。S2CID 23414752 。
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- ^ Karlsson, Mats O.; Anehall, Therese; Friberg, Lena E.; Henningsson, Anja; Kloft, Charlotte; Sandström, Marie; Xie, Rujia (2005-03-01). 「腫瘍薬開発における薬物動態/薬力学モデリング」.基礎・臨床薬理・毒性学. 96 (3): 206–211. doi : 10.1111/j.1742-7843.2005.pto960310.x . ISSN 1742-7843. PMID 15733216.
- ^ 食品医薬品局 (2018-08-24). 「曝露と反応の関係 — 研究デザイン、データ分析、および規制への応用」。米国食品医薬品局。 2022年5月9日閲覧。