マイクロドージングとは、ヒトにおける薬剤の効果を研究するために治療量以下の薬剤を投与することであり、重大な生理学的影響を生じさせることなく、安全性、薬物動態、および潜在的な治療効果に関する予備データを収集することを目的としています。これは「フェーズ0試験」と呼ばれ、通常は臨床フェーズIの前に実施され、薬剤が次の試験フェーズに適しているかどうかを予測します。ヒトマイクロドージングは、使用できない薬剤に費やされるリソースと動物実験の量を削減することを目的としています。[ 1 ]
あまり一般的ではないが、「マイクロドージング」という用語は、医薬品(カプセルなど)に少量の薬物物質(粉末状のAPIなど)を正確に投与することを指すのに使用されることがある[ 2 ]。また、薬物物質が液体である場合、これはマイクロディスペンシングという用語と重複する可能性がある[ 3 ]。
基本的なアプローチは、候補薬を放射性同位体炭素14で標識し、[ 4 ]次に、その化合物を提案されている治療用量の約100分の1のレベルでヒトボランティアに投与することです(約1~100マイクログラムですが、それ以上ではありません)。
薬剤は微量投与量しか使用されないため、分析方法は限られています。極めて高い感度が必要です。加速器質量分析法(AMS)は、微量投与量分析で最も一般的な方法です。AMSは、1970年代後半に、共通の目標を持つ2つの異なる研究の流れから開発されました。[ 5 ]放射性炭素年代測定法の改良により、年代測定可能な物質を効率的に使用し、放射性炭素年代測定法のルーチンと最大到達範囲を拡大すること。AMSは、地質年代学と考古学で日常的に使用されていますが、[ 6 ]生物学的応用は、主にローレンス・リバモア国立研究所の科学者の研究により、1990年に現れ始めました。現在、AMSサービスは、いくつかの民間企業から生化学的定量のために利用しやすくなっており、非営利のAMSへのアクセスは、ローレンス・リバモア国立研究所の国立衛生研究所(NIH)研究リソースで利用できます[ 7 ]。また、より小型で手頃な価格の分光計の開発によっても利用できます。AMSは、微量投与量サンプル中の炭素14の放射能を測定しません。 AMSは、他の質量分析法と同様に、質量電荷比に基づいてイオン種を測定する。
ダヴィヴィッド・ローズ(jdyf333、ハンク・エクスクラメーション・ポイントとしても知られる)は、1980年にLSDの5マイクログラムの投与量を表すために「マイクロドーズ」という言葉を作り出した。
「もし『クリアライト・ブランドの「マイクロドーズ」LSD』に関する話が本当なら、LSDのごく少量投与を指す『マイクロドーズ』という用語の起源は、薬理学(1995年以降)、農業(2005年以降)、ファディマン(2011年)による使用など、他のすべての使用例よりも古いということになる。」
---ドイツの精神科医トルステン・パッシーは、2019年にサイケデリック・プレスから出版された著書『サイケデリックスのマイクロドージングの科学』の中で、ダヴィヴィッド・ローズが1988年初頭に執筆・配布した「クリアライト・ブランドのマイクロドーズLSD」の製品情報リーフレットの1ページを再現している。
「クリアライトという名前は、その物質自体が生み出す精神状態に関する約束だった。LSDの中でも特に『クリーン』な形態として知られ、高用量でもその効果は澄み渡っていると評された。後の数十年で、LSDのマイクロドーズ(5μg)の最初のブランドパッケージもクリアライトと名付けられた。」
(エリック・デイビス著、2023年出版の著書『ブロッター―アシッド・メディアの知られざる物語』(MITプレス刊)20ページより引用。デイビスが言及している5μg LSDマイクロドーズの最初のブランドパッケージを製造したのは、デイヴィッド・ローズである。)
マイクロドーズLSDについて初めて公に言及したのは、ハンク・エクスクラメーション・ポイント著の「LSD Doodles--Catalogue Number One」という、1991年にカリフォルニア州バークレーのエクスプローディング・マンダラ・プレスから出版された大人向けの塗り絵本で、非常に厳格な管理の下で限定版として発行された。各冊には、色鉛筆、鉛筆削り、そしてクリアライト社製の「マイクロドーズ」LSD 25回分が入った小袋が付属していた。塗り絵本の各冊には、各小袋に同梱されていた製品説明書(「クリアライト社製『マイクロドーズ』LSDの潜在的な使用者への重要情報」)が綴じ込まれていた。
ダヴィッド・ローズが最初に大量生産したマイクロドーズLSDは、1980年にバークレーで、彼が地下ルートから違法に購入したLSDから作られた。彼はそれを「クリアライト・ブランドのマインド・ビタミン・タブレット」と名付け、ラベルを貼ったシュリンク包装の茶色のガラス瓶に100錠ずつ詰めて販売した。各錠剤には100ミリグラムのアスコルビン酸(ビタミンC)と5マイクログラムのLSDが含まれていた。この最初の大量生産されたマイクロドーズLSDは販売されたのではなく、無償で配布された。
ダビッド・ローズは1988年初頭に、ラベルを貼ったマイクロドーズの第2バッチを製造した。この第2バッチの25回分入りパッケージには、「クリアライトブランド 'マイクロドーズ' LSD」と書かれた製品情報リーフレットが同梱されていた。このラベルを貼った第2バッチのマイクロドーズに含まれるLSDは、法執行機関や医療研究所が比較サンプルとして使用するために、商業研究所で合法的に合成されたものとされていた。ダビッド・ローズはそれを穴あき紙に載せた。40万回分以上が製造された。この第2バッチの大部分は、1993年1月初旬にカリフォルニア州オークランドで麻薬取締局(DEA)の捜査官によって押収された。逮捕者は出なかった。(DEAは、特に逮捕者が出ていない場合、麻薬押収の詳細を公表しないという厳格な方針をとっている。1993年1月のこの押収について、書面による確認を得た者はいない。)配布された第2バッチの部分は、販売されたのではなく、無償で提供された。
サイケデリック・マイクロドージングとは、セロトニン作動性サイケデリック薬を閾値以下の用量(マイクロドーズ)で使用することで、創造性の向上、身体エネルギーレベルの向上、感情のバランス、問題解決タスクのパフォーマンスの向上、不安、うつ病、依存症の治療を試みるものですが、2019年現在、これらの効果を裏付ける証拠はほとんどありません。[ 8 ]
2021年に行われた研究では、マイクロドージングにより誠実性の向上が見られたと報告されています。 [ 9 ]マイクロドージングは、30日間のサイケデリックスのマイクロドージング後に精神的健康の改善が見られました。[ 10 ]マイクロドージングがうつ病や不安症の人に役立つかどうかを最終的に判断するには、さらなる研究が必要です。[ 10 ]マイクロドージングは、参加者の運動反応、注意、および認知的な問題解決能力を改善することは見られませんでした。[ 10 ]マイクロドージングが効果があるかどうかはまだ調査中です。研究者はマイクロドージングについてますます調査していますが、プラセボ効果はこのトピックの研究を困難にしています。[ 11 ]
2006年1月、欧州連合マイクロドーズAMSパートナーシッププログラム(EUMAPP)が開始されました。[ 12 ] 5つの異なる国(英国、スウェーデン、オランダ、フランス、ポーランド)の10の組織が、基本的なAMS技術のさまざまなアプローチを研究します。この研究は2009年に発表される予定です。[ 13 ]
フェーズ0/マイクロドージング試験の最も重要な潜在的成果の1つは、開発の早期中止です。2017年にOkourらは、IVマイクロドージングデータに基づいて経口薬の開発を中止した最初の例を文献で発表しました。[ 14 ]