低酸素活性化プロドラッグ

低酸素活性化プロドラッグ（HAP）は、腫瘍細胞内の腫瘍低酸素領域を標的とするプロドラッグです。HAPは、単独でも、従来の化学療法と併用しても、がん治療を改善する可能性があります。固形腫瘍の低酸素領域の細胞は少なくとも2つの理由から従来の化学療法に抵抗するため、腫瘍低酸素はがん患者の治療失敗や再発に大きく寄与していると考えられています。第1に、ほとんどの抗腫瘍剤は毛細血管から50〜100マイクロメートル以上浸透できず、^[1]低酸素領域の細胞に到達できません。第2に、腫瘍の低酸素領域の細胞への栄養と酸素の供給が少ないため、酸素が十分に供給されている細胞よりも細胞分裂が遅くなり、そのため低酸素腫瘍細胞は、急速に分裂する細胞を標的とする、または効果を得るために酸素を必要とする化学療法や放射線に対してより大きな抵抗性を示します。

低酸素症は遺伝的不安定性を促進し、最終的に薬剤耐性を生じさせる可能性のある変異の蓄積を加速させることにより、悪性癌の浸潤性および転移性の表現型にも寄与する。 ^{[2] [3]}

HAPを開発している企業はいくつかあり、Novacea, Inc.（Transcept/Paratek Pharmaceuticals ^{[4] [5]}に買収）、Proacta Inc.（現在は倒産^{[要出典] ）、Threshold Pharmaceuticals, Inc.などです。これらの企業は、AQ4N（Novacea）、} PR-104（Proacta）、TH-302（エボホスファミド）およびTH-4000（タルロキソチニブ）^[6]（Threshold Pharmaceuticals） などの候補薬の開発に携わっています。