ディフェンス号は1735年にデプトフォードで進水した。1736年から1743年の間にイギリス東インド会社(EIC)のためにインド、紅海、中国へ3回の航海を行った後、EICの任務から外され売却された。
東インド会社の最初の航海 (1736–1837):ジェームズ・モンゴメリー船長は、1736 年 2 月 6 日にダウンズを出港し、マドラス、ベンガル、ボンベイに向かいました。ディフェンス号は7 月 26 日にマドラスに到着しました。フルタに寄港し、10 月 22 日にはインゲリに到着しました。11 月 23 日にアンジェンゴに到着しました。11月 27 日にコーチンに到着し、12 月 4 日にテリチェリーに到着し、12 月 24 日にボンベイに到着しました。帰路、1837 年 2 月 10 日に再びコーチンに寄港し、2 月 13 日にアンジェンゴに到着しました。6月 3 日にセントヘレナに到着し、8 月 22 日にダウンズに戻りました。[ 2 ]
この航海で、モンゴメリーは思いがけずセイロン島に近づいた。防衛艦はバタカロ近くの砂州の南端で3回攻撃したが、すぐに深海に陥った。[ 3 ]

第 2 回目の EIC 航海 (1738 ~ 1740 年):トーマス・コーツ船長は 1738 年 11 月 8 日にダウンズを出港し、モカとボンベイに向かった。ディフェンス号は1739 年 1 月 25 日に喜望峰に到着し、4 月 15 日にモカに到着した。8 月 6 日にボンベイに到着した。帰路、9 月 17 日にテリチェリー、9 月 23 日にコーチ、10 月 5 日にアンジェンゴ、1740 年 1 月 5 日に喜望峰に到着した。1 月 27 日にセントヘレナに到着し、9 月 16 日にダウンズに戻った。[ 2 ]
3回目の東インド会社の航海(1742年~1743年):コーツ船長は1742年2月9日にダウンズを出港し、中国へ向かった。ディフェンス号は7月13日に黄埔停泊地に到着した。帰路、 1743年1月25日にセカンドバーを越え、5月1日にセントヘレナ島に到着し、8月6日にダウンズに戻った。[ 2 ]
防衛は1743年に東インド会社のサービスから売却された。[ 1 ]