腎盂症候群

腎盂症候群
腎盂症候群
その他の名前	マインツァー・サルディーノ症候群またはサルディーノ・マインツァー病
専門	医学遺伝学

腎盂症候群は、共通の遺伝的原因があると思われる一連の病状です。

プレゼンテーション

遺伝学

正確な遺伝子座は特徴付けられていません。

NPHP3 : オルブリッヒら^[1]は、腎盂腎炎および網膜色素変性症の一種であるレーバーズ先天性黒内障（シニア・ローケン症候群）および肝症候群を引き起こすNPHP3遺伝子の変異を発見しました。彼らの研究は、「私たちの研究結果は、劣性嚢胞腎の病因に関与するNPHP遺伝子（NPHP1、NPHP3、NPHP4）が、腎細胞の一次繊毛の共通経路にも属していることを示唆している」という結論に至っています。
NPHP5 : Otto らは、ポジショナルクローニングにより、NPHP5 (IQCB1) が腎網膜症候群 (腎網膜シニア・ローケン症候群) に非常によく似た疾患の最も一般的な原因であることを発見しました。

機構

腎盂症候群はまだ完全には特徴付けられていないものの、繊毛症の特徴付けられていない形態であると思われます。繊毛症は繊毛（体内の感覚細胞）に影響を及ぼす疾患です。 ^[要出典]

ネフロンオプテシスや類似の腎臓疾患の原因として繊毛の問題との関連は比較的新しい。Watnick と Germino ^{[2] は}、NPHP1 と NPHP4 がタンパク質ネフロシスチンとネフロシスチン-4 (ネフロレチニン) をコードすることを指摘している。これらは、一連の細胞間および細胞マトリックスシグナル伝達タンパク質で相互作用することが示されている。NPHP2 はまた、一次腎繊毛の機能および細胞周期の制御に関連している可能性があることも示されている (Otto) ^[3]。Otto はさらに、培養された腎上皮細胞の一次繊毛でネフロシスチン、インベルシン (INVS)、およびネフロレチニンが共局在することを発見した。^[3] 興味深い関連性の 1 つは、腎細胞の一次繊毛が尿細管を維持する感知機能を果たしている可能性があることである。シストタンパク質の喪失は、成長の調節不全につながる可能性がある。^[要出典]

網膜変性疾患における繊毛機能不全との関連も、オットーから来ています。前述の腎臓疾患と同様に、網膜色素変性症は、繊毛細胞 (桿体と錐体) が成長できない疾患です。コノレナル (腎網膜シニアローケン) に類似した疾患の患者の研究で、著者は「ネフロシスチン 5、RPGR、カルモジュリンが網膜抽出物から共沈すること、およびこれらのタンパク質が光受容体の結合繊毛と腎上皮細胞の一次繊毛に局在することを示しています。私たちの研究は、腎網膜シニアローケン症候群の病因における繊毛機能不全の中心的な役割を強調しています」と述べています。言い換えれば、特定の腎臓疾患と一部の RP には共通の関連があり、それは繊毛細胞の問題に関連する何かを介しています。これは細胞自体の問題である可能性もあるし、細胞を生かして健康に保つ何かに問題がある可能性もあります。^[要出典]

診断

成果

ギエディオンが最初に特徴づけた当時、腎不全（末期腎不全 - ESKD）を治療しなかったために死亡率が比較的高かった。腎移植の著しい進歩により、腎不全症候群の死亡率は完全には解消されなかったとしても大幅に減少した。この疾患の診断は、ほとんどの場合、10～14歳の子供が腎不全を呈したときに行われる。この症候群の治療法は知られておらず、症候群の管理は支持療法である。^[要出典]

歴史

この症候群は、1970年にMainzerら^[4]がAmerican Journal of Medicine誌に発表した論文で最初に特徴づけられました。1979年、Giedion ^[5]は8人の子供の研究にちなんでこの症候群を「腎盂腎盂症候群」と名付けました。子供たちは慢性腎不全を患っており、指の骨端線は円錐状で骨幹端に突出していました。また、網膜色素変性症（網膜の進行性変性で夜間視力と周辺視力に影響するRPとも呼ばれる）や運動失調（筋肉の動きを協調させることができない）を患っている子供もいました。1995年、Mendley率いるグループが2人の兄弟姉妹を研究し、腎臓の組織病理学的特徴（実験室で特定できる特徴）と主に糸球体性の疾患（糸球体、つまり腎臓でフィルターとして機能する血管の塊が関与する腎疾患）の臨床的特徴がこの症候群の特徴であると判定しました。^[6] BealsとWeleber（2007）による最近の論文では、患者の大多数が小さな大腿骨頭骨端（大腿骨が股関節窩に当たる部分の一番上）および/または大腿骨近位骨幹端の軽度の異常も有すると指摘されています。^[7]

参考文献

^ Olbrich H、Fliegauf M、Hoefele J、他 (2003 年 8 月)。「新規遺伝子 NPHP3 の変異が思春期腎盂炎、網膜テープ変性、肝線維症を引き起こす」Nat. Genet . 34 (4): 455–9. doi :10.1038/ng1216. PMID 12872122. S2CID 22062277.
^ Watnick T, Germino G (2003年8月). 「繊毛から嚢胞へ」Nat. Genet . 34 (4): 355–6. doi : 10.1038/ng0803-355 . PMID 12923538.
^ ab Otto EA、Loeys B、Khanna H、et al. (2005 年 3 月)。「ネフロシスチン 5、繊毛 IQ ドメインタンパク質は、シニア・ローケン症候群で変異し、RPGR およびカルモジュリンと相互作用する」。Nat . Genet . 37 (3): 282–8. doi :10.1038/ng1520. PMID 15723066. S2CID 4972004.
^ Mainzer F, Saldino RM, Ozonoff MB, Minagi H (1970年10月). 「網膜色素変性症、小脳失調症および骨格異常を伴う家族性腎症」Am. J. Med . 49 (4): 556–62. doi :10.1016/S0002-9343(70)80051-1. PMID 4991086.
^ Giedion A (1979年2月). 「手の指節円錐状骨端症（PhCSEH）と慢性腎疾患 - 腎盂症候群」. Pediatr Radiol . 8 (1): 32–8. doi :10.1007/BF00973675. PMID 431989. S2CID 26179238.
^ Mendley SR、Poznanski AK、Spargo BH、Langman CB (1995 年 5 月)。「腎盂症候群における遺伝性硬化性糸球体症」。Am . J. Kidney Dis . 25 (5): 792–7. doi :10.1016/0272-6386(95)90556-1. PMID 7747734。
^ Beals RK、Weleber RG (2007 年 10 月)。「円錐腎異形成症: 円錐形骨端症、小児期の腎疾患、網膜色素変性症、大腿骨近位部の異常を伴う症候群」。Am . J. Med. Genet. A . 143A (20): 2444–7. doi :10.1002/ajmg.a.31948. PMID 17853467. S2CID 32559930。

外部リンク

[1] Olbrich H、Fliegauf M、Hoefele J、他 (2003 年 8 月)。「新規遺伝子 NPHP3 の変異が思春期腎盂炎、網膜テープ変性、肝線維症を引き起こす」Nat. Genet . 34 (4): 455–9. doi :10.1038/ng1216. PMID 12872122. S2CID 22062277.

[2] Watnick T, Germino G (2003年8月). 「繊毛から嚢胞へ」Nat. Genet . 34 (4): 355–6. doi : 10.1038/ng0803-355 . PMID 12923538.

[Otto-3] Otto EA、Loeys B、Khanna H、et al. (2005 年 3 月)。「ネフロシスチン 5、繊毛 IQ ドメインタンパク質は、シニア・ローケン症候群で変異し、RPGR およびカルモジュリンと相互作用する」。Nat . Genet . 37 (3): 282–8. doi :10.1038/ng1520. PMID 15723066. S2CID 4972004.

[4] Mainzer F, Saldino RM, Ozonoff MB, Minagi H (1970年10月). 「網膜色素変性症、小脳失調症および骨格異常を伴う家族性腎症」Am. J. Med . 49 (4): 556–62. doi :10.1016/S0002-9343(70)80051-1. PMID 4991086.

[5] Giedion A (1979年2月). 「手の指節円錐状骨端症（PhCSEH）と慢性腎疾患 - 腎盂症候群」. Pediatr Radiol . 8 (1): 32–8. doi :10.1007/BF00973675. PMID 431989. S2CID 26179238.

[6] Mendley SR、Poznanski AK、Spargo BH、Langman CB (1995 年 5 月)。「腎盂症候群における遺伝性硬化性糸球体症」。Am . J. Kidney Dis . 25 (5): 792–7. doi :10.1016/0272-6386(95)90556-1. PMID 7747734。

[7] Beals RK、Weleber RG (2007 年 10 月)。「円錐腎異形成症: 円錐形骨端症、小児期の腎疾患、網膜色素変性症、大腿骨近位部の異常を伴う症候群」。Am . J. Med. Genet. A . 143A (20): 2444–7. doi :10.1002/ajmg.a.31948. PMID 17853467. S2CID 32559930。