CL2

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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

ベータ毒素 Cll2 (Cll2)
ベータ毒素 Cll2 (Cll2)
識別子
生物	セントロロイデス・リンピドゥス・リンピドゥス
シンボル	該当なし
ユニプロット	6876
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ベータ毒素 Cll2（略してCll2 ）は、メキシコのサソリ種Centruroides limpidus limpidusの毒液に含まれる毒素です。この毒素は、ナトリウムチャネル阻害サソリ毒素の β クラスファミリーに属します。サイト 4 に結合することで、電位依存性ナトリウムチャネルの電位依存性活性化、伝導性、および再起電流に影響を及ぼします。

語源と出典

Cll2は、メキシコのサソリの一種Centruroides limpidus limpidusが産生する毒にちなんで名付けられました。Cll1とCll2はどちらもこの毒に由来しています。Centruroides limpidus limpidus種は、メキシコで人間の生命に危険をもたらす唯一の属に属し、主にモレロス州で発見されています。^[1]

化学

Cll2 は、ナトリウムチャネル阻害性サソリ毒のベータ型に属します。Cll 毒は 6 つの画分から成り、そのうち Cll2 のみが致死性で、毒の約 42% を占めます。Cll2 は 13 のサブ画分から成り、サブ画分 9 が最大です。Cll2 の分子量は約 7600 Da です。Cll2 毒素 (毒素 II.9) の一次構造は次のとおりです。^[2]

ターゲット

他のサソリのベータ毒素（ベータScTx）と同様に、Cll2は電位依存性ナトリウムチャネル（VGSC）を標的とする。これはNa _v 1.6チャネルに特異的に結合して変化させるが、他のNavアイソフォームにも、それほどではないが、結合して変化させる。^[3]これはISS4（第3セグメントと第4セグメントの間のループ）電圧センサーの細胞外端に結合し、活性化された外向きの位置にロックする。^[3]この結合位置は、一般にVGSC部位4と呼ばれる。^[4]

作用機序

Cll2 が ISS4 に結合すると、活性化の電圧依存性がより負の値にシフトします。さらに、Cll2 はピーク過渡電流をブロックする効果を示し、Na _v 1.6アイソフォームの再起電流を増加させることができます。毒素はNa _v 1.1で再起電流を誘発し、 Na _v 1.2およびNa _v 1.4アイソフォームでも程度は低いものの誘発します。

Cll2の作用機序はCll1と若干異なります。Cll2はNa _v 1.6の電流を減少させ、Na _v 1.1、Na _v 1.4、Na _v 1.5でもそれより少ない程度に減少させました。一方、Cll1はNa _v 1.1からNa _v 1.6までのチャネルにすべて同じように影響を及ぼします。^[3]^[5]

毒性

CllのLD50は3.30 mg/kgです。^[5] Cll毒は6つの成分から構成されており、そのうちCll2のみが致死的です。Cll2は13のサブフラクションから構成されており、サブフラクション9-13が有毒です。サブフラクション13は甲殻類（甘水エビ）にのみ有毒です。^[5]

処理

単鎖可変抗体フラグメント（scFv）ER-5は、メキシコの他のサソリ毒に対して使用された以前のscFvを変異させることによって最近作成されました。このscFv ER-5は、Cll1とCll2の両方に中和効果があることがわかりました。^[6]

参考文献

^ Dehesa-Dávila M、Ramírez AN、Zamudio FZ、Gurrola-Briones G、Liévano A、Darszon A、Possani LD (1996 年 2 月)。「サソリ Centruroides infamatus infamatus、Centruroides limpidus limpidus、Centruroides noxius の毒の毒素の構造と機能の比較」。比較生化学と生理学。パート B、生化学と分子生物学。113 (2): 331–9。doi : 10.1016 /0305-0491(95)02031-4。PMID 8653586 。
^ 「Centruroides limpidus（メキシコサソリ）（Centruroides limpidus limpidus）」。www.uniprot.org 。2018年10月8日閲覧。
^ abc Schiavon E、Pedraza-Escalona M、Gurrola GB、Olamendi-Portugal T、Corzo G、Wanke E、Possani LD (2012 年 2 月)。「ナトリウムチャネルにおけるセントロロイデスサソリからのβ毒素によって誘導される負のシフト活性化、電流減少および電流の再燃」。毒物。59 (2): 283–93。土井：10.1016/j.toxicon.2011.12.003。PMID 22200496。
^ Catterall WA、Cestèle S、Yarov-Yarovoy V、Yu FH、Konoki K、Scheuer T (2007 年 2 月)。「電圧依存性イオンチャネルとゲーティング修飾毒素」(PDF)。Toxicon。49 ( 2 ) : 124–41。doi : 10.1016/j.toxicon.2006.09.022。PMID 17239913 。
^ abc Alagón AC, Guzmán HS, Martin BM, Ramírez AN, Carbone E, Possani LD (1988年1月). 「メキシコサソリ Centruroides limpidus limpidus Karsch からの 2 種類の毒素の分離と特性評価」.比較生化学と生理学. B, 比較生化学. 89 (1): 153–61. doi :10.1016/0305-0491(88)90277-5. PMID 2451580.
^ ロドリゲス＝ロドリゲス ER、オラメンディ＝ポルトガル T、セラーノ＝ポサダ H、アレドンド＝ロペス JN、ゴメス＝ラミレス I、フェルナンデス＝タボアダ G、ポッサーニ LD、アングアーノ＝ベガ GA、リアニョ＝ウンバリラ L、ベセリル B (2016 年 9 月) 。「メキシコサソリ由来のさまざまな毒素に対する抗体フラグメントファミリーの中和能力の拡大」。毒物。119：52～63。土井：10.1016/j.toxicon.2016.05.011。PMID 27212628。

外部リンク

https://www.uniprot.org/taxonomy/6876

[1] Dehesa-Dávila M、Ramírez AN、Zamudio FZ、Gurrola-Briones G、Liévano A、Darszon A、Possani LD (1996 年 2 月)。「サソリ Centruroides infamatus infamatus、Centruroides limpidus limpidus、Centruroides noxius の毒の毒素の構造と機能の比較」。比較生化学と生理学。パート B、生化学と分子生物学。113 (2): 331–9。doi : 10.1016 /0305-0491(95)02031-4。PMID 8653586 。

[2] 「Centruroides limpidus（メキシコサソリ）（Centruroides limpidus limpidus）」。www.uniprot.org 。2018年10月8日閲覧。

[:0-3] Schiavon E、Pedraza-Escalona M、Gurrola GB、Olamendi-Portugal T、Corzo G、Wanke E、Possani LD (2012 年 2 月)。「ナトリウムチャネルにおけるセントロロイデスサソリからのβ毒素によって誘導される負のシフト活性化、電流減少および電流の再燃」。毒物。59 (2): 283–93。土井：10.1016/j.toxicon.2011.12.003。PMID 22200496。

[4] Catterall WA、Cestèle S、Yarov-Yarovoy V、Yu FH、Konoki K、Scheuer T (2007 年 2 月)。「電圧依存性イオンチャネルとゲーティング修飾毒素」(PDF)。Toxicon。49 ( 2 ) : 124–41。doi : 10.1016/j.toxicon.2006.09.022。PMID 17239913 。

[:1-5] Alagón AC, Guzmán HS, Martin BM, Ramírez AN, Carbone E, Possani LD (1988年1月). 「メキシコサソリ Centruroides limpidus limpidus Karsch からの 2 種類の毒素の分離と特性評価」.比較生化学と生理学. B, 比較生化学. 89 (1): 153–61. doi :10.1016/0305-0491(88)90277-5. PMID 2451580.

[6] ロドリゲス＝ロドリゲス ER、オラメンディ＝ポルトガル T、セラーノ＝ポサダ H、アレドンド＝ロペス JN、ゴメス＝ラミレス I、フェルナンデス＝タボアダ G、ポッサーニ LD、アングアーノ＝ベガ GA、リアニョ＝ウンバリラ L、ベセリル B (2016 年 9 月) 。「メキシコサソリ由来のさまざまな毒素に対する抗体フラグメントファミリーの中和能力の拡大」。毒物。119：52～63。土井：10.1016/j.toxicon.2016.05.011。PMID 27212628。