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毒素 Cll1は、メキシコサソリCentruroides limpidus limpidusの毒液に含まれる毒素で、神経毒結合部位 4 に結合してナトリウムチャネルの活性化閾値を変化させ、興奮性を高めます。
語源と出典
毒素Cll1は、その産生種であるCentruroides limpidus limpidusにちなんで命名されました。Cll1とともに、複数の毒素がその毒液中に排出されます。[2]
化学
Cll1 はサソリ毒スーパーファミリーに属する長鎖神経ペプチドです。Cll1 はベータ毒素サブファミリーのメンバーとして分類されています。[3] Cll1 の全体的な二次構造は、アルファヘリックス、三本鎖反平行ベータシート、および 4 つのジスルフィド結合を含む他のサソリベータ毒素のものと類似しています。[4] [5]哺乳類のナトリウムチャネルよりも甲殻類のナトリウムチャネルに対する親和性が高いのは、Cll1 の表面にある疎水性アミノ酸であるTrp 18の存在によると考えられています。 [4]
ターゲット
Cll1は、古典的なサソリβ毒素と同様に、電位依存性ナトリウムチャネル（Nav）を標的とする。β毒素は、第2ドメインの第3セグメントと第4セグメントの間のループにある電位センサーS4の細胞外端に結合します。[6]結合することで、チャネルの電位依存性開口が変化します。[7]
作用機序
Cll1 は標的のナトリウムチャネルの 3 つの固有特性に影響を与えます。
電圧依存活性化
Cll1 は、電位依存性ナトリウムチャネルの膜貫通セグメント S4 に結合します。その結合により、ナトリウムチャネルの活性化閾値はより負の膜電位の方向にシフトします。[7] 電位依存性ナトリウムチャネルの 7 つの異なるアイソフォーム (Na v 1.1-Na v 1.7) が Cll1 の存在下で研究されています。これら 7 つのアイソフォームのほぼすべてにおいて、Cll1 は電位依存性活性化に影響します。Na v 1.1-1.4 および Na v 1.7 チャネルにはわずかな影響しかありませんが、アイソフォームNa v 1.6にははるかに大きな影響があります。[7]
ピーク電流
Cll1は、電位活性化ナトリウムチャネルに結合するとピーク電流を減少させる。この効果は、試験した7つのアイソフォームのうち1つを除くすべて（Na v 1.1-Na v 1.6）に存在した。ピーク電流の減少を示さなかった唯一のアイソフォームはNa v 1.7であった。[7]
復活の流れ
Cll1は再起電流を誘発することができる。この効果は他のベータサソリ毒素でも実証されている。再起電流はNa v 1.6で最も強いが、電位活性化ナトリウムチャネルの他のアイソフォームにもはるかに少ない程度で存在する。[7]
毒性と治療
マウスにおけるCll1毒素のLD50は85μg/kgである。[ 8 ] Cll1毒素による中毒の治療法として、単鎖可変断片（scFv）の使用が考えられる。[8]その他の治療法は、メキシコの伝統医学に由来する。メキシコの伝統医学で使用されているいくつかのハーブは、Bouvardia ternifoliaを含むC. limpidus limpidus の全毒によるマウスの中毒の治療に効果があることが証明されている。[9]
参考文献
- ^ "TR SCXR_CENLL". ModBase .
- ^ デエサ＝ダビラ、M; LD州ポッサーニ（1994年9月）。 「メキシコにおけるサソリ症と血清療法」。毒物。32 (9): 1015–8。土井：10.1016/0041-0101(94)90383-2。PMID 7801335。
- ^ 「UniProtKB - P45667 (SCXR_CENLL)」。2015年10月12日閲覧。
- ^ ab Lebreton, F; Delepierre, M; Ramírez, AN; Balderas, C; Possani, LD (1994 年 9 月 20 日)。「サソリCentruroides limpidus limpidus Karsch の毒から得られた新規甲殻類毒素の一次構造とNMRによる 3 次元構造の決定」。生化学。33 ( 37): 11135–49。doi :10.1021/bi00203a010。PMID 7727365 。
- ^ Zhijian, C; Yingliang, W; Jiqun, S; Wanhong, L; Fan, X; Xin, M; Hui, L; Dahe, J; Wenxin, L (2003). 「イオンチャネルに影響を及ぼすサソリ毒の共通祖先の存在の証拠」。Journal of Biochemical and Molecular Toxicology . 17 (4): 235–8. doi :10.1002/jbt.10083. PMID 12898647. S2CID 36095643.
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- ^ Jiménez-Ferrer, JE; Pérez-Terán, YY; Román-Ramos, R; Tortoriello, J (2005 年 1 月)。「メキシコの伝統医学でサソリ中毒に用いられる植物の抗毒素活性」。Phytomedicine。12 ( 1–2 ) : 116–22。doi :10.1016/ j.phymed.2003.10.001。PMID 15693718 。