カルシクルジン

カルシクルジン(CaC) は、グリーンマンバの毒液に含まれるタンパク質毒素で、高電圧活性化カルシウムチャネル、特に L 型カルシウムチャネルを阻害します。

出典

カルシクルジンは、グリーンマンバ ( Dendroaspis angusticeps )の毒液に含まれる毒素です。

化学

カルシクルジンは60アミノ酸のポリペプチドで、6つのシステインが3つのジスルフィド結合を形成しています。カルシクルジンは構造的にデンドロトキシンに似ていますが、作用が異なり、高濃度であってもカルシクルジンはニワトリやラットのニューロンのデンドロトキシン感受性カリウムチャネルに影響を与えません。^[1]

ターゲット

カルシクルジンは、高電圧活性化カルシウムチャネル（L、N、P型チャネル）の遮断薬です。L型カルシウムチャネルに対する親和性が最も高くなっています（ IC ₅₀ = 88nM[2]）。ただし、チャネルに対する薬剤の感受性は種と組織によって異なります。たとえば、小脳顆粒細胞のL型カルシウムチャネル遮断のIC ₅₀は0.2nMですが、ラットの末梢DRGニューロンL型チャネル遮断のIC _{50 は}約60～80nMです。^[1]

作用機序

カルシクルジンは独特な作用機序を持っていますが、その作用機序はまだ完全には解明されていません。部分的な細孔の閉塞またはチャネルゲーティングへの影響によって作用することが示唆されています。^[2]

毒性

カルシクルジンはラットの心臓細胞とラットの小脳顆粒細胞に作用することが示されている。^[1]

参考文献

^ abc Schweitz H, Heurteaux C, Bois P, Moinier D, Romey G, Lazdunski M (1994 年 2 月). 「Calcicludine は、Kunitz 型プロテアーゼ阻害剤ファミリーの毒ペプチドであり、小脳顆粒ニューロンの L 型チャネルに高い親和性を持つ、高閾値 Ca2+ チャネルの強力な遮断薬である」。Proc Natl Acad Sci USA。91 ( 3): 878–82。Bibcode : 1994PNAS ... 91..878S。doi : 10.1073/ pnas.91.3.878。PMC 521415。PMID 8302860。
^ Stotz SC, Spaetgens RL, Zamponi GW (2000 年 3 月). 「グリーンマンバ毒素カルシクルジンによる電圧依存性カルシウムチャネルの遮断」J. Membr. Biol . 174 (2): 157–65. doi :10.1007/s002320001040. PMID 10742459. S2CID 20776129. 2000 年 9 月 15 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年 2 月 6 日閲覧。

[Schweitz-1] Schweitz H, Heurteaux C, Bois P, Moinier D, Romey G, Lazdunski M (1994 年 2 月). 「Calcicludine は、Kunitz 型プロテアーゼ阻害剤ファミリーの毒ペプチドであり、小脳顆粒ニューロンの L 型チャネルに高い親和性を持つ、高閾値 Ca2+ チャネルの強力な遮断薬である」。Proc Natl Acad Sci USA。91 ( 3): 878–82。Bibcode : 1994PNAS ... 91..878S。doi : 10.1073/ pnas.91.3.878。PMC 521415。PMID 8302860。

[2] Stotz SC, Spaetgens RL, Zamponi GW (2000 年 3 月). 「グリーンマンバ毒素カルシクルジンによる電圧依存性カルシウムチャネルの遮断」J. Membr. Biol . 174 (2): 157–65. doi :10.1007/s002320001040. PMID 10742459. S2CID 20776129. 2000 年 9 月 15 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年 2 月 6 日閲覧。