アニンディア・ダッタ

アニンドヤ・ダッタはインド生まれのアメリカの生化学者、がん研究者であり、 2021年からアラバマ大学バーミンガム校医学部遺伝学科長を務めており、2011年から2021年まではバージニア大学医学部生化学・分子遺伝学科長を務めた。ダッタの研究は、DNA複製と修復、および非コードRNAに重点を置いた哺乳類の細胞周期に焦点を当てている。彼は特に、これらのプロセスの制御不全がどのようにがんの進行を促進するかに興味を持っている。その功績により、彼はアメリカ科学振興協会のフェローに選出され、^[1]生物医学におけるランバクシー賞、アメリカ病理学会の優秀研究者賞、バージニア大学の傑出した科学者賞、インディアナ大学医学部からマーク・ブラザーズ賞を受賞した。

ダッタ氏はインドのコルカタ生まれ。アサンソルのセント・パトリック高等学校に通い（1966年から1974年）、ヴェルールのクリスチャン医科大学病院でMBBSの学位を取得し、1982年に最優秀学生として卒業。コルカタのインド化学生物学研究所で研究助手を1年間務めた後、ニューヨーク市のロックフェラー大学に入学し、花房秀三郎氏の指導の下、ウイルス腫瘍学の研究を行う博士課程に進み、1989年に博士号を取得。

彼はコールド・スプリング・ハーバー研究所のブルース・スティルマンの研究室に参加し、DNA複製の細胞周期制御に関する博士研究員として研究を行った。1992年にハーバード大学医学部のブリガム・アンド・ウィメンズ病院で解剖病理学の研修を開始し、病理学の助教授、准教授となった。2003年にバージニア大学医学部のハリー・F・バード生化学・分子遺伝学教授に任命された。2021年にアラバマ大学バーミンガム校医学部の遺伝学科長に就任した。

Dutta は、細胞周期因子 p21 がサイクリン依存性キナーゼおよび PCNA と相互作用してこれらを阻害する方法を発見し、cdk がリン酸化の基質を特定するためにも使用するサイクリン結合 Cy または RXL モチーフを特定しました。^{[2] [3] [4]} 彼は、p21、Cdt1、Set8 およびその他の重要な細胞周期制御因子と PCNA の相互作用が、CRL4-Cdt2 によるそれらのユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解を引き起こす方法を発見しました。^{[5] [6] [7] [8]} 彼の研究室は、多くのヒト DNA 複製開始因子とその制御因子 (Orc3、Orc4、Orc5、Orc6、Cdc6、Cdt1、Cdc45、Mcm10、ジェミニン) の cDNA をクローニングし^{[9] [10]}、ジェミニンと Cdt1 のバランスがヒト細胞における過剰複製の防止に重要であることを特定しました。^{[11] [12] [13] [14]} これらの発見により、新しい実験的抗がん剤MLN4924（ペボネジスタット）がDNAの過剰複製とDNA損傷を引き起こし、がん細胞の死につながる仕組みが説明されました。研究室はファンコニ貧血経路のE2、UBE2Tを発見しましたが、これが現在ファンコニ貧血（FANCT）を引き起こすことが分かっています。^[15] ENCODEパイロットプロジェクトの一環としてゲノム技術が早期に採用された際、ダッタの研究室はS期の早期または後期に複製されるヒト染色体の領域を分子的に特定し、それらがそれぞれ活性または抑制性のエピジェネティックマークを持つ染色体領域に対応することを示しました。^[16] 彼は、ヒト細胞における複製の起点のほとんどは、細胞集団内の特定の細胞でそれぞれ非効率的に使用される複数の開始部位を持つゾーンであると思われることを確認しました。^[17] 研究室では、ヒト、マウス、ニワトリの正常細胞と癌細胞、組織に数万個の染色体外DNA環状配列（マイクロDNA）を発見し、マイクロDNA生成のホットスポットの一部に体細胞モザイク染色体微小欠失を発見した。^[18] マイクロDNAは循環系に放出され、癌の液体生検や出生前非侵襲性遺伝子診断に使用されている細胞遊離循環DNAのレパートリーに追加される。^[19]最後に、研究室では、特定のヒト癌におけるMCM9およびASF1a遺伝子の欠失が癌細胞をDNA損傷誘発療法の影響を受けやすくすることを発見した。 ^[20]また、USP46脱ユビキチン化酵素はヒトパピローマウイルスによって引き起こされる癌の治療の標的となるべきであることも発見した。^[21]

非コードRNAの分野では、DuttaはmiR-206のようなマイクロRNAとH19やMUNCのような長鎖非コードRNA（lncRNA）が骨格筋の分化と損傷後の再生を促進する役割を発見した。^{[22] [23] [24]} この研究グループは、腫瘍形成におけるいくつかのマイクロRNAの役割^[25]と、発現レベルが神経膠腫の結果を予測する多数の長鎖非コードRNA（DRAIC、LINC00152、APTRなど）を特定し、lncRNAの発現パターンが予後予測に使用できることを示唆した。^[26] DuttaはtRNAの処理から得られるtRFと呼ばれる短いRNAの新しいファミリーを特定した。 tRFは細胞機能の多目的調節因子として浮上しており、その一部は、通常マイクロRNAを生成する酵素によって生成されないにもかかわらず、マイクロRNAのような経路によって細胞遺伝子発現を制御している^{[27] [28] [29]}

• インド国家優秀奨学生、国家科学才能奨学生（1975年）
• 最優秀卒業生、クリスチャン医科大学、インド、ヴェルール（1981年）
• アメリカ癌協会、ポスドク研究員（1990年）、ジュニアファカルティ賞（1993年）、研究学者賞（2001年）
• 研究キャリア開発賞、米国陸軍乳がん研究プログラム（1994年）
• アメリカ科学振興協会フェロー（2007年）
• ランバクシー基礎生物医学研究賞（2009年）
• ハリー F. バード教授 (2003-2018)、ハリソン特別教授 (2018-)、1000 件以上の引用がある論文に対するミリパブ賞 (2012)、チームサイエンス賞 (2012)、特別科学者賞 (2015)、バージニア大学
• アメリカ病理学研究学会優秀研究者賞（2015年）
• マーク・ブラザーズ賞、インディアナ大学医学部（2016）

75 名を超える研修生 (ポスドク研究員、博士課程および医学部学生、学部生) が Dutta の研究室を卒業し、そのうち 30 名以上が現在、学界または産業界で独立した立場で研究を行っています。生化学および分子遺伝学科長として、彼は 9 名の教員を雇用し、がんにおけるエピジェネティクスとゲノミクスを学科の研究重点領域として設定しました。Dutta は、Journal of Biological Chemistry の編集者、Cancer Research の主任編集者を務めました。国立衛生研究所、米国軍事がん研究プログラム、Cancer Research UK、ウェルカム トラスト UK、CNRS/INSERM フランス、オーストリア科学基金、欧州連合の FP7 プログラム、DBT-ウェルカム トラスト インド アライアンス、基礎科学研究所 (韓国) の査読者を務めたほか、オクラホマ医療研究財団およびトーマス ジェファーソン大学の外部審査委員会にも所属しています。ダッタ氏は、細胞増殖とゲノム安定性に関する 2 つのゴードン研究会議の主催者に選出され、真核生物の DNA 複製とゲノム維持に関する 3 つのコールド スプリング ハーバー研究所の会議を主催しました。また、米国病理学会および米国生化学・分子生物学会の年次会議のプログラム委員会にも参加しています。

• DuttaLabのウェブサイト
• 遺伝学 UAB ウェブサイト
• BMGウェブサイト
• NCBIにおけるダッタの出版物
• ニューヨークタイムズ紙がアニンダ・ダッタ氏とeccDNAについて語る（2019年11月20日）
• カレントバイオロジーによるダッタ氏のインタビュー（2015年12月7日）
• アニンダ・ダッタとのシャーロッツビル ポッドキャスト (2010 年 11 月 30 日)
• アニンダ・ダッタが率いる人工哺乳類複製起点プロジェクトに関するサイエンスデイリー（2005年12月1日）