アルフレッド・G・ナッドソン

アルフレッド・ナッドソン
生まれる	アルフレッド・ジョージ・ナッドソン・ジュニア ( 1922-08-09 )1922年8月9日 ロサンゼルス、カリフォルニア州、米国
死亡	2016年7月10日(2016-07-10)（享年93歳） アメリカ合衆国ペンシルベニア州フィラデルフィア
母校	カリフォルニア工科大学、コロンビア大学、カリフォルニア工科大学
知られている	クヌードソン仮説
受賞歴	ウィリアム・アラン賞 （1991年） ラスカー賞 （1998年） 京都賞 （2004年）
科学者としてのキャリア
フィールド	遺伝学、医学
機関	ストーニーブルック医科大学、MDアンダーソンがんセンター、フォックスチェイスがんセンター
論文	肝臓におけるヒスチジン代謝 （1956）
博士課程の指導教員	ヘンリー・ボルソーク

アルフレッド・ジョージ・クヌードソン・ジュニア（1922年8月9日 - 2016年7月10日）は、がん遺伝学を専門とするアメリカの医師、遺伝学者である。この分野への彼の多くの貢献の中には、1971年に突然変異が発がん（がんの発達）に及ぼす影響を説明するクヌードソン仮説^[1]の定式化が含まれる。^{[2] [3]}

ナッドソンは1922年にカリフォルニア州ロサンゼルスで生まれた。1944年にカリフォルニア工科大学で学士号、 1947年にコロンビア大学で医学博士号、 1956年にカリフォルニア工科大学で博士号を取得した。 ^[2] 1953年から1954年までグッゲンハイムフェローシップに在籍した。 ^[3]

カリフォルニア州のシティ・オブ・ホープ医療センターで最初の教授に任命された後、クヌードソンはニューヨーク州立大学ストーニーブルック校医学部の基礎科学の副学部長に就任した。^{[4] 1970年から1976年まで、クヌードソンは}テキサス医療センターにあるテキサス大学ヒューストン健康科学センターの生物医学科学大学院の学部長を務めた。彼は1976年から2016年に亡くなるまでフィラデルフィアのフォックスチェイスがんセンターに所属していた。 ^[5]

クヌードソンは、網膜芽細胞腫などの遺伝性癌の発生率を説明する「 2ヒット仮説」で最もよく知られています。^[1]人間は、両親から1つずつ、すべての遺伝子のコピーを2つ受け継ぎます（男性のX染色体とY染色体上の遺伝子を除く）。網膜芽細胞腫遺伝子の変異バージョンと正常バージョンを1つずつ受け継ぐ人もいます。この遺伝子は、細胞周期の進行を制御する網膜芽細胞腫タンパク質を生成します。遺伝した変異は「最初のヒット」です。時間の経過とともに、1つの細胞の正常バージョンに変異が発生し、「2番目のヒット」が発生します。これにより、細胞は細胞分裂のプロセスを秩序正しく制御できなくなり、癌につながります。

クヌードソンの洞察は、網膜芽細胞腫の遺伝的素因がある家族とない家族の子供の間で、腫瘍の数、発症年齢、腫瘍が両眼に発生したかどうかなど、網膜芽細胞腫の発生率を比較することだった。遺伝的素因がある家族の子供は、若い年齢でより多くの腫瘍が発生し、通常、両眼に腫瘍がある。遺伝的素因がない家族の子供は、通常、年齢を重ねても腫瘍が 1 つだけである。

発生率の違いは、細胞分裂中の遺伝子変異（体細胞変異）の速度と、遺伝性の場合は腫瘍1つにつき1つの体細胞変異のみを必要とするモデル、非遺伝性の場合は1つの細胞系統で特定の細胞周期制御遺伝子の各コピーに1つずつ、計2つの体細胞変異を必要とするモデル、つまり2つのまれなイベントの同時発生によって説明できる。その後、クヌードソンは、このモデルが網膜芽細胞腫だけでなく腎臓のウィルムス腫瘍にも適用できることを示した。 ^[6]これらの研究は、クヌードソンが「抗癌遺伝子」と呼んだ腫瘍抑制遺伝子の概念につながった。 ^[7]

彼はその業績により数々の賞や名誉博士号を受賞しており、最も著名なのは1998年のアルバート・ラスカー臨床医学研究賞である。^[8]また、1999年には米国小児血液腫瘍学会（ASPHO）功労賞、2005年には米国癌学会（AACR）癌研究生涯功労賞、2004年には生命科学における京都賞も受賞している。 ^[9]彼は米国科学アカデミー、アメリカ哲学協会、アメリカ芸術科学アカデミーの会員であった。^{[10] [11] [12]}

長い闘病生活の末、ナッドソンは2016年7月10日、フィラデルフィアの自宅で93歳で亡くなった。^{[13] [3] 40年間連れ添った妻のアンナ・メドウズは、}ペンシルベニア大学フィラデルフィア小児病院の著名な小児腫瘍医（現在は引退）だった。^[14]

ウィキメディア・コモンズには、アルフレッド・G・クヌードソンに関連するメディアがあります。

• 腫瘍学の権威者：アルフレッド・G・クヌードソン博士
• 2013年3月5日のインタビュー
• アルフレッド・G・ナッドソン・ジュニアに関する解説