A. ジェームズ ハドスペス

A. ジェームズ ハドスペス
母校	ハーバード大学
受賞歴	カブリ神経科学賞（2018年）
科学者としてのキャリア
機関	カリフォルニア工科大学 カリフォルニア大学サンフランシスコ校 UTサウスウェスタン ロックフェラー大学

A. ジェームズ ハドスペスは、ニューヨーク市ロックフェラー大学の FM カービー教授であり、同大学の FM カービー感覚神経科学センターの所長も務めています。彼の研究室では、聴覚の生理学的基礎を研究しています。

10代の頃、ジェームズ・ハドスペスは夏の間、ベイラー医科大学の神経生理学者ピーター・ケラウェイの研究室で技術者として働いていた。^[1]ハドスペスは危険な化学物質の混合やその他の悪ふざけで高校を退学になった。^[1]

ハドスペスは1967年にハーバード大学を卒業し、1968年にハーバード大学で修士号を取得した。徴兵を避けるため神経生物学の大学院課程に入学したが、1年後に方針が変更され、免除のためには医学部に入学する必要があった。彼はノーベル賞受賞者のトルステン・ヴィーゼルとデイヴィッド・ヒューベルに師事した。彼は両方の課程を修了し、1973年にハーバード大学で博士号を、1974年に医学博士号を取得した。^{[1] [2]}

彼はカロリンスカ研究所でオーケ・フロックのもとで博士研究員として研究を始めたが、その後すぐにハーバード大学医学部に戻った。^{[1] [2]}

博士研究員としての研修を終えた後、ハドスペスは1975年から1983年までカリフォルニア工科大学の教授を務めた。 ^{[2]その後、カリフォルニア大学}サンフランシスコ校医学部に移り、1983年から1989年まで教授を務めた。1989年から1995年までテキサス大学サウスウェスタン医療センターの神経科学プログラムを指導し、同学部は閉鎖された。^[1] 1995年、ハドスペスはロックフェラー大学に採用された。^{[1] [3]}

ハドスペスは1993年からHHMIの調査員を務めている。 ^[4]

ハドスペスの研究は、感音難聴と、蝸牛の感覚細胞である有毛細胞の劣化に焦点を当てています。 ^[5]ハドスペスは、入念な実験研究で得られたデータを大胆に解釈し、生物物理学的モデリングと組み合わせることで、聴覚は機械的な力によって開くチャネルに依存しているという説を初めて提唱しました。^[6]内耳にある有毛細胞は、フィラメントの束からなる先端が音によって引き起こされる動きに反応して曲がることで音を感知します。活性化した有毛細胞は、細胞の外部から流入するカルシウムで急速に満たされ、次に神経伝達物質の放出が活性化され、脳への信号が開始されます。ハドスペスは、直接的な機械的な力によって開かれる「ゲートスプリング」の存在を提唱し、それがカルシウムイオンの流入を担う仮想チャネルを開くとしました。この仮説は、以下の証拠に基づいていた。^[7] 1) フィラメント束を曲げるのに必要なエネルギーの一部は不思議なことに失われているが、このゲートスプリングを開くのに使われたとすれば説明がつく、2) カルシウムイオンの進入はマイクロ秒単位で、これは非常に速いため、一連の化学反応を経ずに直接開くことによってのみ説明がつく、3) ハドスペスは、ドアノブに紐を付けてドアを開ける動作に類似したモデルをテストし、有毛細胞のフィラメントが動いたときに同様のプロセスが起きていることを実証した。さらに、顕微鏡的証拠から、1本のフィラメントの先端を、その側面および隣接するフィラメントにつなぎとめる紐状の構造が存在することが示されており、これがゲートスプリングである可能性がある。^[7]この紐は先端リンクと呼ばれ、フィラメント束が曲がると張ってチャネルが開く。先端リンク^[8]と機械受容チャネル^[9]を形成するタンパク質の正確な正体は30年経った今でも議論の的となっているが、ハドスペスの仮説は正しく、聴覚を理解する上で基本的なものであった。

• ホルトン・T & AJ・ハドスペス 「 蝸牛のチューニングと音調組織化へのマイクロメカニクスの貢献」サイエンス（1983）; 222（4623）: 508–510 ^[10]
• DP Corey、AJ Hudspeth ウシガエルの嚢状有毛細胞における受容体電流の速度論J. Neurosci., 3 (1983): 962-976 ^[6]
• Rosenblatt KP, Sun ZP, Heller S, AJ Hudspethニワトリの蝸牛のトノトピック勾配に沿ったCa2+活性化K+チャネルアイソフォームの分布。Neuron (1997): 19(5): 1061–1075 ^[11]（注：この研究は数年後に新しく利用可能になった技術を利用して継続されました^[12]）
• AJハドスペス 「聴覚はどのように起こるのか」 NEURON（1997）：19（5）：947-950 ^[13]
• Lopez-Schier H、Starr CJ、Kappler JA、Kollmar R、AJ Hudspeth  方向性細胞移動はゼブラフィッシュの後側線器官の平面極性の軸を確立する。Dev  CELL（2004）：7（3）：401–412 ^[14]
• Chan DK、AJ Hudspeth   哺乳類蝸牛によるCa2+電流駆動非線形増幅 in vitro . Nature Neuro (2005): 8(2):149–155 ^[15]
• Kozlov AS、Risler T、AJ Hudspeth  ステレオシリアの一貫した動きが有毛細胞伝達チャネルの協調的なゲーティングを保証する。Nature Neuro（2007）：10（1）：87–92 ^[16]
• Kozlov AS、Baumgart J、Risler T、Versteegh CP、AJ Hudspeth クラスター化したステレオシリア間の力は、サブナノメートルスケールで耳の摩擦を最小限に抑えます。Nature。（2011）：474（7351）：376–9 ^[17]
• フィッシャーJA、ニンF、ライヘンバッハT、ウタイアRC、AJハドスペス蝸牛増幅の空間パターンニューロン（2012）：76（5）：989–9 ^[18]

• 1985 W. アルデン スペンサー賞
• 1991 KSコール賞、生物物理学会
• 1994 チャールズ A. ダナ賞
• 1996年ローゼンスティール賞
• 2002 耳鼻咽喉科学研究協会功労賞クラスター化した不動毛間の力により、ナノメートル未満のレベルで耳の摩擦が最小限に抑えられる。Kozlov AS、Baumgart J、Risler T、Versteegh CP、AJ Hudspeth。Nature。2011 年 5 月 22 日;474(7351):376-9。doi: 10.1038/nature10073。
• 2003 ラルフ・W・ジェラード賞、神経科学協会
• 2010年 ギュイヨ賞、フローニンゲン大学^[2]
• 米国科学アカデミーおよびアメリカ芸術科学アカデミーの会員に選出
• 2015年アメリカ哲学協会会員に選出^[19]
• 2018年カブリ神経科学賞（クリスティン・プティ、ロバート・フェティプレイスと共同受賞）
• 2020年ルイザ・グロス・ホロウィッツ賞（クリスティン・プティ、ロバート・フェティプレイスと共同受賞）。^[20]