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この連隊は1864年2月、ペンシルベニア州チェンバーズバーグで、リングゴールド騎兵隊とゲティスバーグ作戦中に編成された大隊の2個大隊を統合して結成された。7個中隊は主にワシントン郡で編成された。ジェイコブ・C・ヒギンズが連隊長、A・J・グリーンフィールドが副連隊長、ジョージ・T・ワーク、エリアス・S・トロクセル、ヘンリー・A・マイヤーズが少佐に選ばれた。
第22ペンシルベニア騎兵連隊は訓練のためメリーランド州に派遣され、その後ウェストバージニア方面軍に配属された。下馬した兵士は予備師団に配属され、騎馬部隊は第1騎兵師団第2旅団の一部となった。
ジョージ・T・ワーク少佐の指揮下にある連隊の分遣隊は、1864年8月7日のムーアフィールドの戦いに参加した。同連隊は、リンチバーグ方面作戦とアーリーのワシントン襲撃の際に、いくつかの小規模な戦闘に参加した。8月には、騎兵軍団第3旅団の一部としてシェナンドー軍に配属された。オピークォンの戦いやシダークリークの戦いなど、シェリダンの作戦のいくつかの戦いに参加した。12月には、ウェストバージニア方面軍に送り返され、戦争の残りの期間はゲリラの追跡に従事した。
1865年6月24日、第18ペンシルベニア騎兵隊と統合され、第3ペンシルベニア臨時騎兵隊が編成された。[ 1 ]