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ルート366は、セントルイス都市圏内に完全に位置する高速道路です。主に旧国道66号線の一部です。セントルイスのサウス・ブロードウェイ/サウス・ジェファーソン・アベニューを起点とし、サンセットヒルズの州間高速道路44号線/州間高速道路270号線のインターチェンジを終点としており、イリノイ州シカゴとミズーリ州ジョプリン間の国道66号線が廃止された1979年に設立されました。
セントルイスの郊外ではワトソン・ロードとして知られているが、セントルイス市内ではチペワ・ストリートと呼ばれている。

20年間、ルート366はセントルイス市内でミズーリ州が管理する唯一の州間高速道路以外の道路だった。公式には東方向はサウス・キングスハイウェイ・ブールバードの西2ブロックにあるブラノン・アベニューまでしか延びていなかった。
1999年、ルート366の指定範囲は東に数マイル拡張され、以前は米国ルート66の一部であったチペワ通りの残りの区間(チペワからグラボワまで。グラボワでは、米国ルート66は歴史的にセントルイスのダウンタウンに向かって北東に曲がっていた)と、グラボワの東側、サウスブロードウェイ/サウスジェファーソンアベニューまでの、これまで米国ルート66の一部ではなかった区間が含まれるようになった。