チミジル酸シンターゼ阻害剤

チミジル酸シンターゼ阻害剤は、チミジル酸シンターゼという酵素を阻害する化学物質であり、抗がん化学療法薬としての可能性を秘めている。^[¹^]この阻害により、デオキシウリジン一リン酸（dUMP）のC5のメチル化が阻害され、デオキシチミジン一リン酸（dTMP）の合成が阻害される。下流効果は細胞死の促進である。なぜなら、dTTPの必須前駆体であるdTMPが欠乏すると、細胞は適切にDNA合成を行うことができないからである。^[²^] 2002年には、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、ノラトレキセド、プレビトレキセド（ZD9331 / BGC9331）、およびGS7904L の5つの薬剤が臨床試験中であった。^[³^]

例としては、

ラルトトレキセドは1998年から大腸がんの治療に使用されている^{[ 4 ]。}
フルオロウラシルは、大腸がんの治療に使用されます^{[ 5 ]}
BGC 945/ ONX-0801 ^{[ 6 ]}
OSI-7904L ^{[ 7 ]}
CB300638

参考文献

↑ Jackman AL、Calvert AH (1995年11月)。「抗がん剤としての葉酸ベースのチミジル酸シンターゼ阻害剤」。Annals of Oncology。6 ( 9): 871–81。doi : 10.1093/oxfordjournals.annonc.a059353。PMID 8624289。
↑ Ackland SP、Clarke SJ、Beale P、Peters GJ （2006年12月）。「チミジル酸シンターゼ阻害剤」。Update on Cancer Therapeutics。1（4）：403–427。doi ：10.1016/ j.uct.2006.09.001 。
↑ 「抗がん剤としてのチミジル酸シンターゼ阻害剤：基礎研究から臨床応用まで」。 2009年1月28日取得。
↑ Liu Y, Wu W, Hong W, Sun X, Wu J, Huang Q (2014年4月). 「進行性大腸癌に対するラルチトレキセドベースの化学療法」. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology . 38 (2): 219–25 . doi : 10.1016/j.clinre.2013.11.006 . PMID 24388340 .
↑ Papamichael D (1999). 「進行性大腸癌の治療におけるチミジル酸シンターゼ阻害剤の使用：現状」 . The Oncologist . 4 (6): 478–87 . doi : 10.1634/theoncologist.4-6-478 . PMID 10631692 .
↑ Gibbs DD、Theti DS、Wood N、Green M、Raynaud F、Valenti M、Forster MD、Mitchell F、Bavetsias V、Henderson E、Jackman AL (2005 年 12 月)。「 BGC 945 、α-葉酸受容体過剰発現腫瘍を標的とする新規腫瘍選択的チミジル酸シンターゼ阻害剤」。Cancer Research。65 (24): 11721–8。doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN- 05-2034。PMID 16357184。
↑ Ricart AD、Berlin JD、Papadopoulos KP、Syed S、Drolet DW、Quaratino-Baker C、Horan J、Chick J、Vermeulen W、Tolcher AW、Rowinsky EK、Rothenberg ML (2008 年 12 月)。「固形腫瘍患者における新規リポソームチミジル酸シンターゼ阻害剤 OSI-7904L とシスプラチンの第 I 相薬物動態および生物学的相関研究」。Clinical Cancer Research。14 ( 23 ) : 7947–55。doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0864。PMID 19047127。

[Jackman_and_Calvert-1] Jackman AL、Calvert AH (1995年11月)。「抗がん剤としての葉酸ベースのチミジル酸シンターゼ阻害剤」。Annals of Oncology。6 ( 9): 871–81。doi : 10.1093/oxfordjournals.annonc.a059353。PMID 8624289。

[2] Ackland SP、Clarke SJ、Beale P、Peters GJ （2006年12月）。「チミジル酸シンターゼ阻害剤」。Update on Cancer Therapeutics。1（4）：403–427。doi ：10.1016/ j.uct.2006.09.001 。

[urlThymidylate_synthase_inhibitors_as_anticancer_agents:_from_bench_to_bedside-3] 「抗がん剤としてのチミジル酸シンターゼ阻害剤：基礎研究から臨床応用まで」。 2009年1月28日取得。

[pmid24388340-4] Liu Y, Wu W, Hong W, Sun X, Wu J, Huang Q (2014年4月). 「進行性大腸癌に対するラルチトレキセドベースの化学療法」. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology . 38 (2): 219–25 . doi : 10.1016/j.clinre.2013.11.006 . PMID 24388340 .

[pmid10631692-5] Papamichael D (1999). 「進行性大腸癌の治療におけるチミジル酸シンターゼ阻害剤の使用：現状」 . The Oncologist . 4 (6): 478–87 . doi : 10.1634/theoncologist.4-6-478 . PMID 10631692 .

[Gibbs_BGC_945-6] Gibbs DD、Theti DS、Wood N、Green M、Raynaud F、Valenti M、Forster MD、Mitchell F、Bavetsias V、Henderson E、Jackman AL (2005 年 12 月)。「 BGC 945 、α-葉酸受容体過剰発現腫瘍を標的とする新規腫瘍選択的チミジル酸シンターゼ阻害剤」。Cancer Research。65 (24): 11721–8。doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN- 05-2034。PMID 16357184。

[pmid19047127-7] Ricart AD、Berlin JD、Papadopoulos KP、Syed S、Drolet DW、Quaratino-Baker C、Horan J、Chick J、Vermeulen W、Tolcher AW、Rowinsky EK、Rothenberg ML (2008 年 12 月)。「固形腫瘍患者における新規リポソームチミジル酸シンターゼ阻害剤 OSI-7904L とシスプラチンの第 I 相薬物動態および生物学的相関研究」。Clinical Cancer Research。14 ( 23 ) : 7947–55。doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0864。PMID 19047127。

[

[

[ 4 ]。

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

参考文献

関連するトピック

チミジル酸シンターゼという

阻害する

化学療法

メチル化が阻害され、