ショーン・J・モリソン

ショーン・J・モリソン
母校	ダルハウジー大学 スタンフォード大学 カリフォルニア工科大学
知られている	幹細胞研究
受賞歴	ハワード・ヒューズ医学研究所研究員、米国医学アカデミー、米国科学アカデミー、欧州分子生物学機構
科学者としてのキャリア
フィールド	幹細胞、がん生物学
機関	子ども研究所 UTサウスウェスタン ミシガン大学
Webサイト	翻訳：

ショーン・J・モリソンは、カナダ系アメリカ人の幹細胞生物学者およびがん研究者です。モリソンは、テキサス小児医療システムとテキサス大学サウスウェスタン医療センターの合弁事業として2011年に設立された非営利研究機関であるテキサス大学サウスウェスタン校小児医療センター研究所（CRI） ^[1]の所長です。モリソンを創設所長として、CRIは幹細胞生物学、がん、代謝のインターフェースで変革的な生物医学研究を行い、疾患の生物学的基礎をより深く理解するために設立されました。^[1]彼はハワード・ヒューズ医学研究所の研究員であり、^{[2] [3]}国際幹細胞研究協会の会長を務め、^{[4] [5]}米国医学アカデミー^{[6] [7]}米国科学アカデミー^[8]および欧州分子生物学機構^[9]の会員です。

モリソンの研究室では、成人の組織における幹細胞の機能を制御するメカニズムと、癌細胞がそれらのメカニズムを乗っ取って腫瘍形成を可能にする仕組みを研究している。^[10]

モリソンはダルハウジー大学に入学し、1991年に生物学と化学の理学士号を取得して卒業しました。 ^{[11] 1996年には、}スタンフォード大学のアーヴィング・L・ワイスマン博士の研究室で造血幹細胞の分離と特徴づけに関する研究で免疫学の博士号を取得しました。^{[12]その後、1996年から1999年まで、}カリフォルニア工科大学のデイビッド・アンダーソン博士の研究室で神経堤幹細胞の分離と特徴づけに関する研究のポスドク研究員として働きました。1999年から2011年まで、ミシガン大学の教授を務め、同大学に幹細胞生物学センターを設立しました。^[13] 2011年以来、モリソンは小児遺伝学のメアリー・マクダーモット・クック教授、小児研究のキャサリン・アンド・ジーン・ビショップ名誉教授を務め、テキサス大学サウスウェスタン医療センター小児科教授も務めています。^[14]モリソンは2000年から現在まで ハワード・ヒューズ医学研究所の研究者も務めています^{[2] 。}

モリソンはサール奨学生（2000-2003年）であり、科学者・技術者のための大統領若手賞（2003年）、国際血液学・幹細胞学会マカロック・ティル賞（2007年）、アメリカ解剖学会ハーランド・モスマン賞（2008年）、国立老化研究所のMERIT賞（2009年）を受賞した。2015年から2016年まで、モリソンは国際幹細胞学会の会長を務めた。 ^[4]彼は2018年に米国医学アカデミー、^[15] 2020年に米国科学アカデミー、^[8] 2023年に欧州分子生物学機構の会員に選出された。 ^[9]

幹細胞の自己複製の制御

モリソンは、造血系^[16]および末梢神経系^[17]と中枢神経系^[18]における自己複製幹細胞を多能性前駆細胞から区別する方法を開発した。この研究は、幹細胞の自己複製能は細胞固有のものであることを示しており、複数の組織にわたる幹細胞の維持を制御する遺伝子産物の特定を可能にした。モリソン研究室は、一連の重要な幹細胞自己複製制御因子を特定し、いくつかの重要な原理を明らかにした。^{[19] [20] [21] [22] [23]}第1に、幹細胞の自己複製は、制限された前駆細胞の増殖とは機構的に異なる。第2に、多くの自己複製メカニズムが、異なる組織の幹細胞間で保存されている。第3に、これらのメカニズムは、がんで調節不全になっているプロトオンコゲンと腫瘍抑制因子のネットワークで構成されており、がん細胞は幹細胞の自己複製メカニズムを乗っ取って腫瘍形成を可能にする傾向がある。 4 番目に、モリソン研究室は、これらのネットワークが時間の経過とともに変化し、組織の成長と再生の要求の変化に合わせて幹細胞の特性に一時的な変化をもたらすことを示しました (たとえば、胎児の発育中や成人期)。5 番目に、腫瘍抑制因子の発現は幹細胞内で加齢とともに増加し、がんの発症を抑制しますが、加齢に伴う幹細胞の機能と組織再生能力も低下します。

造血幹細胞ニッチの特定

モリソン研究室は、ニッチ（組織内で幹細胞を維持する特殊な微小環境）が成人の造血組織における造血幹細胞の維持を制御する細胞外因性メカニズムも特定した。彼らは、造血組織における造血幹細胞（HSC）の局在を可能にするSLAMファミリーマーカーを発見した後、造血幹細胞（HSC）が血管周囲ニッチに存在することを初めて提唱した。^[24]彼らはその研究で、ほとんどのHSCが骨髄と脾臓の類洞血管に隣接して存在することを示した。彼らは、内皮細胞とレプチン受容体陽性血管周囲間質細胞が、骨髄におけるHSCの維持に必要な因子の主な供給源であることを示した。^{[25] [26]}レプチン受容体陽性細胞には、成人の骨髄で形成される新しい骨細胞と脂肪細胞の主な供給源である骨格幹細胞が含まれる。^[27]これらのニッチ細胞の同定により、造血や骨形成が骨髄中の未発見の成長因子によって制御されているかどうかをテストすることが可能になりました。この研究の結果、モリソン研究室は、骨形成を促進して成人の骨格を維持するために必要な、レプチン受容体+細胞によって生成される骨形成成長因子であるオステオレクチン/Clec11aを発見しました。^[28]

がん細胞の自己複製と転移

モリソン研究室では、幹細胞の自己再生と癌細胞の自己複製も比較しました。彼らは、患者からの単一の黒色腫細胞が腫瘍を形成できる異種移植アッセイを開発しました。^[29]これにより、腫瘍形成能を持つ細胞が黒色腫に豊富にあり、表現型が多様であることが示され、癌幹細胞モデルが一部の癌には適用できないことが実証されました。黒色腫はまた、この異種移植モデルで自発的に転移するため、ヒトの黒色腫の転移を生体内で研究できるア​​ッセイが作成されました。彼らはこの異種移植モデルを使用して遠隔転移を制御するメカニズムを特徴付け、癌細胞は転移中に酸化ストレスが劇的に増加し、ほとんどの転移細胞が死滅することを発見しました。^[30]転移中に生き残るまれな黒色腫細胞は、酸化ストレス耐性を付与する可逆的な代謝変化を受けます。実際、メラノーマ間の本質的な代謝の違いが転移能の違いをもたらしています。^[31]彼らは、酸化ストレスが脂質酸化を特徴とする細胞死の一種であるフェロトーシスを誘導してメラノーマ細胞を死滅させることを発見しました。^[32]メラノーマ細胞は最初にリンパ管を介して転移するようです。これは、リンパ管がメラノーマ細胞を酸化ストレスから保護し、フェロトーシス耐性を与えて、血液を介したその後の遠隔転移を生き延びる能力を高めるためです。これらの結果は、癌細胞の酸化ストレスを悪化させる「酸化促進」療法が癌の進行を阻害するために使用できる可能性を示唆しています。

モリソン氏は幹細胞研究に関する公共政策の形成に積極的に取り組んできた。米国議会で証言し^[33]、ミシガン州憲法で幹細胞研究を保護し規制するための「提案2」キャンペーンの成功のリーダーを務め^{[34] [35] [36]}、2015年から国際幹細胞学会の公共政策委員会の委員長を務めている。

• ショーン・J・モリソン博士
• UTサウスウェスタン小児医療センター研究所
• ショーン・モリソンのショートトーク：「幹細胞政治」