ロバート・クラーク（学術）

ロバート・クラーク
国籍	北アイルランド
職業	がん研究者および学術管理者
受賞歴	アメリカ科学振興協会フェロー
学歴
教育	BS、生物科学、 M.S.、生化学 、Ph.D、生化学 、D.Sc.、生化学
母校	アルスター大学 クイーンズ大学ベルファスト
学術研究
機関	ホーメル研究所、ミネソタ大学 、ジョージタウン大学

ロバート・クラークは北アイルランドの癌研究者であり、学術管理者である。彼はホーメル研究所の事務局長であり、ミネソタ大学の生化学、分子生物学、生物物理学の教授であり、^[1]ジョージタウン大学の腫瘍学の非常勤教授でもある。

乳がん研究に注力するクラーク氏は、ホルモン（内因性および外因性）と関連因子が乳がんに及ぼす影響について研究しています。クラーク氏は 340 以上の出版物を執筆しており、^[2] 5 件の特許を取得しています。クラーク氏の研究は主に、個々の患者の予後と特定の全身療法に対する反応の可能性を判断することに焦点を当てています。クラーク氏の研究室では、薬剤耐性と、エストロゲン受容体を発現する乳がんの休眠状態と内分泌療法への反応性に影響を与える細胞間コミュニケーションの役割についても研究しています。^[3]

クラークは、アメリカ科学振興協会^[4] 、王立化学協会、王立医学協会、王立生物学協会のフェローに選出されています。また、Cancer Research誌の上級編集者でもあります。^[5]

クラークはアルスター大学で学び、1980年に生物科学の学士号を取得した。その後、ベルファストのクイーンズ大学に入学し、1982年に理学修士号、1986年に博士号、1999年に理学博士号（いずれも生化学）を取得した。 1988年に国立がん研究所の医療乳腺部門で博士研究員として研修を修了した。^[1]

博士研究員としての研修を終えた後、クラークはジョージタウン大学医学部に生理学および生物物理学の助教授として加わり、1995年に腫瘍学の准教授に昇進し、1999年に教授に昇進した。2020年には、ジョージタウン大学で腫瘍学の非常勤教授に就任した。^[1]

クラーク氏は、そのキャリアの中でいくつかの行政職も務めました。2004年から2007年までジョージタウン大学上院の書記兼会計係、2007年から2019年までジョージタウン大学メディカル・メディカル・センターの副学長および生物医学大学院研究機構のディレクター、2006年から2020年まで乳がんプログラムの共同リーダー、2011年から2019年までジョージタウン大学の研究学部長を務めました。2020年からはミネソタ大学ホーメル研究所の事務局長を務めています。^[1]

クラークの研究は、ホルモン（内因性および外因性）と関連因子が乳がんに及ぼす影響に焦点を当てています。彼は当初、ホルモンと抗がん剤の相互作用に焦点を当てていましたが、その後、乳がんがホルモン療法や細胞毒性療法に耐性を持つようになる理由を説明する基礎的な細胞および分子メカニズムの研究へと研究を拡大しました。彼と彼の同僚は、現在この分野で使用されている一連のホルモン耐性乳がんモデルを開発しました。^{[6] [7] [8]}

クラークの研究チームと協力者は、エストロゲン^{[9]、[10]、}アロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン^[11]に対する乳がん細胞の増殖と細胞死のホルモン調節に寄与する新しいシグナル伝達ネットワークと制御メカニズムを発見しました。このシグナル伝達には、小胞体とミトコンドリア間のコミュニケーションが含まれており、折り畳まれていないタンパク質の応答における新しい相互作用を反映しています。彼のグループはまた、乳がん抑制遺伝子としてインターフェロン調節因子1を特定し、^{[12] [13]}、トランスレーショナル乳がん研究におけるゲノムおよび新しいバイオインフォマティクス手法の開発と応用に取り組んできました^{[14] [15]}

クラークは、タモキシフェンと高用量エストロゲンの膜流動性への影響など、内分泌療法の最初の非核活性のいくつかを特定しました。^[16]薬剤耐性とMDR1/P糖タンパク質に関する研究では、^[17]乳がんにおけるMDR1の役割に関する最初の統計的メタ分析を発表し、^[18]タキサンに対する耐性の新しいメカニズムを定義しました。^{[19] [20]彼は、獲得内分泌抵抗性[10] [21]}と正常乳腺の退縮の制御における折り畳みタンパク質応答（UPR）の関与を明らかにした先駆者の一人でした。 ^[22]さらに、彼の研究チームは、BCL2ファミリーの主要メンバー、インターフェロン調節因子1、NFκBが内分泌抵抗性表現型に関与していることを初めて明らかにし、^[21] UPR、オートファジー、アポトーシスの間の基本的な相互作用、^[23]免疫マーカーの調節、^[24]内分泌応答性に対する世代を超えた影響を決定する上でのエピジェネティックな変化の役割を定義した最初の研究チームの1つです。^[25]

乳がんの進行と細胞運命の内分泌介在制御に関する研究において、彼は最終的な細胞運命の決定は小胞体、ミトコンドリア、核を流れる統合シグナル伝達に基づいているという概念を探求した。このシグナル伝達は、5つの主要な細胞機能モジュール（オートファジー、細胞死、代謝、増殖、UPR）を制御および実行するモジュールネットワークで表現される。^{[9] [10] [26]}

• 2012年 - 国立がん研究所シグマ・シー特別講師^[27]
• 2019年 - アメリカ科学振興協会フェロー^[4]

• Clarke, R., Brünner, N., Katzenellenbogen, BS, Thompson EW, Norman, MJ, Koppi, C., Paik, S., Lippman, ME & Dickson, RB (1989). MCF-7ヒト乳がん細胞におけるホルモン依存性増殖からホルモン非依存性増殖への進行。米国科学アカデミー紀要、86(10), 3649–3653。
• Trock, BJ, Leonessa, F., & Clarke, R. (1997). 乳がんにおける多剤耐性：MDR1/gp170発現のメタ分析とその機能的意義の可能性。国立がん研究所誌、89(13), 917–931。
• Trock, BJ, Hilakivi-Clarke, L., & Clarke, R. (2006). 大豆摂取と乳がんリスクのメタ分析。国立がん研究所誌、98(7)、459–471。
• Clarke, R., Ressom, HW, Wang, A., Xuan, J., Liu, MC, Gehan, EA, & Wang, Y. (2008). 高次元データ空間の特性：遺伝子およびタンパク質発現データの探索への影響。Nature Reviews Cancer、8(1)、37–49。
• Tyson, JJ, Baumann, WT, Chen, C., Verdugo, A., Tavassoly, I., Wang, Y., Weiner, LM & Clarke, R. (2011). 乳がん細胞におけるエストロゲンシグナル伝達と細胞運命の動的モデリング。Nature Reviews Cancer、11(7): 523–532。