マイケル・カリン

マイケル・カリン（1951年、イスラエル、テルアビブ生まれ）は、イスラエル系アメリカ人の薬理学の著名な教授であり、カリフォルニア大学サンディエゴ校のミトコンドリアおよび代謝疾患のベン・アンド・ワンダ・ヒルドヤード教授、およびアメリカ癌協会研究教授である。^[1]

カリンは1951年にイスラエルのテルアビブで生まれました。彼はNASの仲間であるアディ・シャミールと一緒に高校に通いました。彼は1975年にテルアビブ大学で生物学を専攻し、優秀な成績で卒業しました。彼は1979年にカリフォルニア大学ロサンゼルス校で分子生物学の博士号を取得し、そこでメタロチオネインの遺伝子調節を研究しました。^{[2]その後、}フォックスチェイスがんセンターでベアトリス・ミンツのもとで博士研究員として働き、その後カリフォルニア大学サンフランシスコ校でジョン・バクスターのもとで研究員として働きました。^[3]

1982年、カリンは南カリフォルニア大学の微生物学助教授に採用されました。1986年、彼はカリフォルニア大学サンディエゴ校に異動しました。^[3] UCSDで、カリンはメタロチオネイン遺伝子調節の研究を続け、重金属、ホルボールエステル腫瘍プロモーター、およびグルココルチコイドホルモンによる遺伝子誘導を媒介するプロモーター要素をマッピングしました。この研究はAP-1転写因子の特定につながり、後にJunとFosプロトトオンコタンパク質で構成されていることがわかりました。cJunのリン酸化がどのように転写活性を制御するかを研究して、カリン研究室はMAPキナーゼのJun N末端キナーゼ（JNK）サブグループを発見し、ロジャー・デイビスと共同でそれらを分子的にクローニングしました。JNKシグナル伝達経路の図表化に続いて、カリンと同僚はNF-κB活性の制御におけるタンパク質リン酸化の役割の研究を始めました。その研究は、炎症反応と自然免疫の主要な活性化因子の1つであることが判明したIκBキナーゼ（IKK）複合体の特定と分子クローニングにつながりました。IKK依存性のNF-κB活性化がプログラム細胞死を抑制することを発見したKarin氏らは、NF-κBが、炎症と癌の間に長い間疑われていた機構的つながりを提供しているという仮説を立てました。この提案をしてから2年以内に、彼らはNF-κB活性化が、特に消化管において炎症と感染が癌の発生を促進する主要な機構を提供しているという強力な実験的証拠を得ました。Karin研究室は、肝臓癌の主な形態である肝細胞癌（HCC）の発生を脂肪肝がどのように刺激するかを初めて示しました。彼らはまた、一般的な代謝疾患である非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）によってHCCの発生がどのように促進されるかを研究するための、非常に効率的で堅牢なモデルも開発しました。いわゆる MUP-uPA マウスを使用して、NASH の発症は ER ストレスと TNF 媒介炎症に依存することを実証しました。NASH から HCC への進行は、免疫抑制性 IgA 産生形質細胞の蓄積によって引き起こされる CD8 T 細胞媒介免疫監視の抑制に依存します。これらの発症メカニズムは臨床的に関連していることが示され、ヒトの非ウイルス性 HCC における PD-1 チェックポイント阻害薬の驚くべき有効性の説明がつきました。

• 2005年 –米国科学アカデミー会員に選出（ワシントンDC）
• 2007年 –欧州分子生物学機構の外国人会員に選出
• 2011年 –医学研究所会員に選出^[4]
• 2011年 –ハーヴェイ人間健康賞^[5]
• 2013年 –癌研究所、基礎および腫瘍免疫学における優れた研究に対してウィリアム・B・コーリー賞^[1]
• 2013 – チャールズ・ロドルフ・ブルップバッハー賞^[6]
• 2017年 – AACRアカデミーのフェローに選出^[7]