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マーガレット・フレームOBEはイギリスの生物学者です。エジンバラ大学の癌生物学教授であり、癌研究センターの科学ディレクターを務めています。また、MRC 遺伝学・分子医学研究所の所長でもあります。細胞接着と運動性のメカニズムの理解に画期的な貢献をしてきました。以前はグラスゴーのビートソン研究所の副所長を務めていました。[ 1 ]
フレームはグラスゴー大学で生化学の理学士号を首席で取得し、その後医学部で博士号を取得した。[ 2 ]
マーガレット・フレームは、短期間産業界で働いた後、グラスゴーのMRCウイルス学ユニットに博士研究員として加わった。1991年にビートソンがん研究所で働き始め、最初は博士研究員として、その後グループリーダーとして勤務した。1995年には、グラスゴー大学生物科学部とビートソン研究所のがん研究教授に共同で任命され、2002年には副所長に就任した。[ 2 ]
2007 年 10 月、彼女は新設された MRC-エジンバラ大学遺伝学・分子医学研究所に加わりました。彼女は、エジンバラ大学医学獣医学部のエジンバラがん研究センターの共同ディレクターであり、Cancer Research UKセンター (2010 年 1 月に設立) の科学ディレクターの役割も担っています。エジンバラがん研究センターのビジョンは、革新的ながん発見とトランスレーショナル サイエンスの開発のための新規および新興技術を開発することです。彼女は同僚とともに、臨床効果を予測するがん治療薬および併用療法のためのエビデンス主導型テストを生成することを目指すエジンバラがん発見ユニットを設立しました。[ 2 ]
マーガレット・フレームの長年の研究テーマは、がんの浸潤と転移、および腫瘍細胞の拡散を制御するチロシンキナーゼの役割です。彼女は、がんの浸潤と転移の理解に取り組むために、CR-UKの資金提供を受けた研究プログラムを複数実施しており、新しいがん発見プラットフォームを構築するために欧州研究評議会の上級研究者助成金を授与されました。彼女の主な目標は、満たされていないニーズのあるがんを治療する臨床医と協力し、浸潤および転移プロセスを標的とすることが治療上の利益をもたらすかどうか、また、新しい画像技術によって前臨床および臨床環境でモニタリングできるかどうかを判断することです。[ 2 ]
彼女の研究グループは、がんにおける細胞接着ネットワークに取り組んでおり、特に接着に関与する「ノード」チロシンキナーゼとその広範な相互作用パートナーネットワークの制御と役割に焦点を当てています。特にSrcキナーゼとFAKキナーゼは、細胞が環境や隣接細胞と相互作用する部位に存在し、彼女のグループはそれらのより広範な細胞内役割を研究しています。また、接着制御複合体でSrc/FAK経路と相互作用したり、浸潤や転移に関与したりするため、がん特異的なアダプター機能を持つ他のタンパク質も研究しています。これらのタンパク質は通常、がんの中心にあるさまざまなプロセス、すなわち上皮の可塑性、上皮間葉転換（EMT）、組織制御と組織構造の喪失、自己複製特性、治療抵抗性、浸潤と転移、宿主と腫瘍の相互作用を制御します。[ 3 ]
彼女の研究グループは、FAKのFERMドメインが方向性移動と癌細胞の極性の重要な調節因子と相互作用すること、そして複数の上皮癌において腫瘍の進行にFAKが必要であることを明らかにした。また、Src阻害が膵臓癌の遺伝子改変マウスモデルにおける転移を抑制することも実証し、FAK欠損癌モデルから非常に有用な細胞を生成することに成功した。これらの細胞は、野生型FAKまたはシグナル伝達変異体で再構成可能である。これらの研究により、インテグリンや上流のSrcキナーゼからのFAKを介したシグナル伝達、およびFAKのキナーゼ活性を介したシグナル伝達が、癌表現型の維持に果たす役割を明らかにすることができた。これらの研究は、in vitroおよびin vivoにおけるE-カドヘリン動態の制御、および3次元環境における増殖に関するいくつかの知見につながった。おそらく、遺伝子欠損研究（細胞と動物組織の両方）から得られた最も注目すべき新しい発見は、Src/FAK軸を介したインテグリンシグナル伝達が進行癌細胞におけるオートファジーを調節しているということである。[ 4 ]
マーガレット・フレームの研究グループは現在、ヴァレリー・ブラントン教授と協力し、膠芽腫に関する研究を拡張して、これらのネットワークがこの複雑な疾患にどのように関わっているかを解明しようとしている。主な研究内容は、膠芽腫幹細胞を研究し、接着ネットワークの違い、それが疾患にどのように関与しているか、そして膠芽腫幹細胞が免疫細胞とどのように相互作用し、周囲にどのように影響を与えるかを調べることである。この研究を通して、新たな薬剤標的の発見も期待している。[ 5 ]
マーガレット・フレームは、Srcファミリーキナーゼに関する研究で1999年にテノバス・メダルを受賞し、 2002年にエジンバラ王立協会のフェロー、2008年にEMBO会員、2010年に医学アカデミーのフェローに選出された。[ 2 ]