クルトキシン

クルトキシンはサソリParabuthus transvaalicusの毒液に含まれる毒素で、電位依存性ナトリウムチャネルとカルシウムチャネルの開閉に影響を及ぼします。

クルトトキシンは南アフリカのサソリParabuthus transvaalicusの毒に含まれています。

クルトキシンは、63 個のアミノ酸残基を含むタンパク質で、質量は 7386.1ダルトンです。化学式は C ₃₂₄ H ₄₇₈ N ₉₄ O ₉₀ S _8です。高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によって、 Parabuthus transvaalicusの毒から分離できます。クルトキシンは、電位依存性ナトリウムチャネルの不活性化を遅らせる毒素ファミリーである α-サソリ毒素と密接に関連しています。クルトキシンの完全な一次アミノ酸配列は、KIDGYPVDYW NCKRICWYNN KYCNDLCKGL KADSGYCWGW TLSCYCQGLP DNARIKRSGR CRA です。

アフリカツメガエルの卵母 細胞に関する研究で、クルトキシンは低閾値の α1G および α1H カルシウム チャネルに影響しますが、高閾値の α1A、α1B、α1C、および α1E カルシウム チャネルには影響しないことがわかりました。他の α-サソリ毒素と同様に、クルトキシンは電位依存性ナトリウム チャネルと相互作用することもわかりました。ラットのニューロンでは、カルシウム チャネルに対するクルトキシンの選択性は低いことがわかりました。ここで、毒素は T 型、L 型、N 型、および P 型チャネルと高い親和性で相互作用します。

クルトキシンは、チャネルのゲーティングを変更することでイオンカルシウムチャネルを阻害します。毒素の効果は電圧に依存します。電圧クランプ実験では、カルシウムチャネルは、細胞の強い脱分極よりも、小さな脱分極によってより強く阻害されることが分かりました。ペプチド毒素はチャネル電圧センサーの近くに結合し、それによって各チャネルタイプに固有の複雑なゲーティング変更を生成します。ラットでは、クルトキシンはT型、L型、およびN型のCaチャネルを阻害し、P型チャネルを促進しました。T型およびL型チャネルでは不活性化が加速され、P型チャネルでは遅くなり、N型カルシウムチャネルには影響がありませんでした。クルトキシンはナトリウムチャネルにも影響を及ぼします。チャネルの活性化と不活性化の両方を遅くします。

• Chuang, RS, Jaffe, H., Cribbs, L., Perez-Reyes, E., Swartz, KJ (1998). 新しいサソリ毒素によるT型電位依存性カルシウムチャネルの阻害。Nature Neuroscience 1(8), 668–674. [1]
• Sidach, SS, Mintz, IM (2002). Kurtoxin、ニューロンの高閾値および低閾値Caチャネルのゲーティング修飾因子。The Journal of Neuroscience、22(6)、2023–2034。[2]