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カラカルパク自治州は、1925年2月19日に、トルキスタン自治ソビエト社会主義共和国とホレズム人民ソビエト共和国からカラカルパク民族の土地を分離することによって創設された。
当初はキルギス自治社会主義ソビエト共和国（後にカザフ自治社会主義ソビエト共和国に改称）内にあったカラカルパク自治管区は、1930年7月20日から1932年3月20日までロシア・ソビエト連邦社会主義共和国に移管され、その後カラカルパク自治ソビエト社会主義共和国（カラカルパクASSR）に昇格した。カラカルパクASSRは1936年12月5日にウズベクSSRに統合された。