アベオタキサン

アベオタキサンは、コア 5/7/6 型環構造を持つタキソイド分子の一種です。この構造は、パクリタキセルやドセタキセルなどの従来のタキソイドに見られる 6/8/6 または 6/10/6 員環のコア環とは異なります。通常の天然物タキサン (例: パクリタキセル、ドセタキセル) のコア炭素骨格は、6 員環 A 、8 員環 B および 6 員環 C を持ち、従来の側鎖と組み合わされています。通常のタキサンの活性の大部分は側鎖によってもたらされます。アベオタキサンは、環 A が 5 員環、環 B が 7 員環、環 C が 6 員環の 3 つの変更された環構造と、従来の側鎖との組み合わせを含む化合物です。

タキサンと同様に、アベオタキサンはイチイ属（イチイ属）が生成するジテルペンです。これらの薬剤は、微小管に作用して癌細胞の増殖と複製を阻害します。タキサンは非常に効果的な抗癌剤であり、多くの固形癌の治療において第一選択薬および第二選択薬として使用されています。1998 年にパクリタキセルが FDA に承認されて以来、その後の研究は、多剤耐性と中枢神経系バイオアベイラビリティの問題に対処するための新しい改良タキサンの合成、および副作用プロファイルの改善に重点が置かれてきました。^{[引用が必要]}

タキシニンAは、11(15→1)-アベオタキサンとして同定された最初の天然転位タキソイドでした。タキシニンBは、オキセタン環を持つ最初の11(15→1)-アベオタキソイドでした。11(15→1)-アベオタキサン環を持つことが同定された最初の天然タキソイドはブレビフォリオールでした。^[1] 2010年に第I相臨床開発中であった11(15→1)-アベオタキサンであるTPI 287（旧称ARC-100）は、タキサン耐性腫瘍を含む多剤耐性腫瘍タイプに対する強力な活性と、血液脳関門を通過する有効性を実証しました。^[2]