AETX は、イソギンチャクAnemonia erythraeaから分離されたポリペプチド神経毒のグループを指し、イオンチャネルを標的とし、その機能を変化させます。AETX I、II、III、K の 4 つのサブタイプが特定されており、構造と標的が異なります。
語源と出典
AETX(アネモニア・エリスラエア毒素)の4つのサブタイプは、イソギンチャクであるアネモニア・エリスラエアによって産生される。[1]
化学
AETX1
AETX I は 47 個のアミノ酸から構成されています。決定された分子量は約 5 kDa のようです。これは、電位依存性ナトリウムチャネル神経毒のタイプ I に分類されます。[1] Nortonらの報告によると、[2]このグループは、平均 46~49 個のアミノ酸と高度に保存された 27 個の残基を持つポリペプチド神経毒で構成されています。AETX I は、保存された 27 個の残基のうち 21 個をイソギンチャクのタイプ I ポリペプチド毒の代表と共有しています。[1]
AETX II および III
AETX II と AETX III は、その構造がイソギンチャク由来の既知のポリペプチド神経毒のいずれとも一致しないため、まだ分類されていません。[1] AETX II は 59 個のアミノ酸残基で構成され、分子量は 6506 Da です。AETX III はアミノ酸残基数が同じで、分子量は 6558 Da です。[1] AETX II と III は相同性が高く、類似率は 94.9% です。
AETX II と III はともに、攻撃的なブラジル産クモであるPhoneutria nigriventerから単離された神経毒 TxI と配列類似性を示す。これらの類似性は、AETX II と III の両方における7 つの半シスチン(酸化システイン) 残基の位置に関係しており、 P. nigriventer神経毒全体で保存されている半シスチン残基と一致している。[1] AETX I のアミノ酸配列は、AETX II および III のアミノ酸配列とは異なる。AETX I はアミノ酸のアスパラギンとアスパラギン酸が豊富でリジンを含まないが、AETX II と III はともに半シスチンを多数含んでいる。3 つのポリペプチドすべてに共通するのは、グリシンが最も豊富なアミノ酸である点である。[1]
AETXK
AETX Kは、I型カリウムチャネル毒素ファミリーの一員です。[3]しかし、このファミリーの他のメンバーが35〜37個のアミノ酸残基を持つのとは対照的に、AETX Kは83個のアミノ酸残基で構成され、分子量は3999.3 Daです。他のI型カリウムチャネル毒素のメンバーと6つの保存されたCys残基を共有しています。[3]
対象と作用機序
AETX I はイソギンチャクナトリウムチャネル阻害サブファミリー 1 に属し、電位依存性ナトリウムチャネルの神経毒受容体部位 3 に結合して、その不活性化を遅らせます。[4] AETX II および III の作用機序は不明ですが、クモ毒と構造的に類似しているため、同じように作用する可能性があります。つまり、電位依存性ナトリウムチャネルを活性化する可能性があります。[1] AETX K は、タイプ 1 イソギンチャクカリウムチャネル毒素のグループに属します。そのリジン-チロシンペア ( 21 Lys と22 Tyr) は、カリウムチャネルへの結合に非常に重要であると思われます。[3]
毒性
カニに対するLD50は、 AETX I(2.2 μg/kg)、II(0.53 μg/kg)、III(0.28 μg/kg)で推定された。これらの毒素はいずれもマウスに対して強い毒性効果を示さない。[1] AETX KのLD50は今のところ不明だが、50%阻害濃度(IC50)は91 nMと判定された。[3]
参考文献
- ^ abcdefghi 塩見和夫;チェン・ウェンホン。リン・シンユー;島倉国吉;長島裕二;石田正美(1997)。 「イソギンチャク Anemonia erythraea からのカニ致死性を有する新規ポリペプチド毒素」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 一般科目。1335 (1-2): 191-8。土井:10.1016/S0304-4165(96)00137-7。PMID 9133656。
- ^ Norton, Raymond S. (1991). 「ナトリウムチャネルと相互作用するイソギンチャクタンパク質の構造と構造機能関係」Toxicon . 29 (9): 1051–84. doi :10.1016/0041-0101(91)90205-6. PMID 1686683.
- ^ abcd 長谷川雄一; 本間智弘; 永井宏; 石田正美; 長島裕二; 塩見一夫 (2006). 「イソギンチャク Anemonia erythraea からのカリウムチャネルペプチド毒素の単離と cDNA クローニング」Toxicon . 48 (5): 536–42. doi :10.1016/j.toxicon.2006.07.002. PMID 16905168.
- ^ Catterall, William A.; Cestèle, Sandrine; Yarov-Yarovoy, Vladimir; Yu, Frank H.; Konoki, Keiichi; Scheuer, Todd (2007). 「電圧依存性イオンチャネルとゲーティング修飾毒素」. Toxicon . 49 (2): 124–41. doi :10.1016/j.toxicon.2006.09.022. PMID 17239913.
さらに読む
- 本間智弘、塩見一夫 (2006)。「イソギンチャクのペプチド毒素:構造と機能的側面」。 海洋バイオテクノロジー。8 (1): 1–10。doi : 10.1007 /s10126-005-5093-2。PMC 4271777。PMID 16372161。
外部リンク
タンパク質の詳細:
- AETX1
- AETX II
- AETXIII
- AETXK
