ホセ・ルイス・カスティージョ

2000年、ホルヘ・パエスとスティーブ・キニョネスに2連勝したカスティージョは、WBCライト級王者でリング誌ライト級ランキング1位のスティービー・ジョンストンに挑戦した。圧倒的に不利と見られていたカスティージョは、負けると予想されていた。しかし、カスティージョはリング誌の年間最優秀番狂わせを成し遂げ、非常に接戦となった試合でジョンストンを判定勝ちで破った。3か月後、両者は引き分けに終わったが、スコアの計算ミスによりジョンストンがタイトルを取り戻したと発表されたため、記憶に残る試合となった。カスティージョは、ジョンストンがベルトを返還するために控室に現れた時にそのことを知った。^{[ 1 ]}

ジョンストンとの試合後、カスティージョはリング誌ライト級トップ10のセサル・バザンを相手にタイトル防衛戦を行った。カスティージョは第6ラウンドTKOでバザンを破り、第5ラウンドと第6ラウンドでバザンをダウンさせた。

初対戦となった無敗のアメリカジュニアライト級王者フロイド・メイウェザー・ジュニアとの試合で、カスティージョはスロースタートを切ったものの、徐々に派手なボクサーを真正面から打ち合う展開に引き込んだ。中盤ラウンドでは、リングを封鎖し、自身のパワーを活かしてメイウェザーを消耗させようと試み、大きな成功を収めた。試合が進むにつれ、カスティージョのパワーとプレッシャーが試合の流れを有利にし、ボディーブローで圧倒的な成功を収めた一方、メイウェザーは動きが鈍くなり、より力強いカスティージョが大きな攻撃を仕掛けることができた。カスティージョは試合を力強く締めくくり、11ラウンドではメイウェザーを35対20で圧倒し、12ラウンドでは完全に試合を支配した。パンチの統計を見ると、カスティージョはあらゆるカテゴリーで圧倒的な差をつけており、命中したパンチ数、繰り出したパンチ数、パワーパンチの命中数と繰り出したパンチ数、そして全体的な命中率も上回っていた。数字上は明らかに優位に立っていたにもかかわらず、カスティージョのスロースタートが敗因となり、最初の6ラウンドのうち1ラウンドしか勝利できなかった。ジェリー・ロス判事とジョン・キーン判事は115-111、アネク・ホントンカム判事は116-111と、いずれもメイウェザーの勝利と採点したが、この判定には観客から大きなブーイングが起こった。HBOの実況陣もこの判定に強く反対し、非公式採点者のハロルド・レダーマンはカスティージョの115-111の勝利と採点した。最終的に、メイウェザー陣営は試合内容が拮抗していたため、再戦が決定した。

メイウェザーの肩の手術が成功した後、カスティージョはメイウェザーと再戦した。メイウェザーは素早いフットワーク、コンビネーション、得意のジャブを駆使して、今回も満場一致の判定勝ちを収め、ハロルド・レダーマンを含むすべてのアナリストが一致した。試合当日、体重で劣るメイウェザーは再びカスティージョに体重で負けており、カスティージョは147ポンド、メイウェザーは138ポンドだった。^{[ 2 ]}

2004年6月5日、カスティージョはライト級タイトルを奪還し、リング誌ライト級ランキング1位のフアン・ラスカーノを破り、空位となっていたリング誌ライト級タイトルを獲得した。カスティージョは117-111、116-112、115-113のスコアで満場一致の判定勝ちを収めた。

カスティージョは初防衛戦で、元スーパーフェザー級王者で後にライト級王者となるジョエル・カサマヨールと対戦した。非常に接戦となったこの試合で、カスティージョは僅差で物議を醸す判定勝ちを収めた。採点はカスティージョが116-112、117-111、カサマヨールが115-113だった。カスティージョの次の試合は、リング誌ライト級トップ10のフリオ・ディアスとのタイトル防衛戦で、カスティージョは10ラウンドTKO勝ちを収めた。

2005年5月7日、カスティージョはWBOライト級チャンピオンでリング誌ライト級ランキング1位のディエゴ・コラレスと対戦した。コラレスは10ラウンドTKOでホセ・ルイス・カスティージョを破り、 WBCライト級タイトルを獲得した。この試合は2005年のベストファイトとしてほぼ普遍的に評価されている。 ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}両者は正面に立ち、試合を通して激しいコンビネーションとパワーパンチで打ち合った。ついに10ラウンドでカスティージョはコラレスをダウンさせた。数秒後、カスティージョは再びコラレスをダウンさせた。地面に倒れた後、コラレスはカウントアウトを免れ、マウスピースから唾を吐きすぎたため1ポイント減点された後、カスティージョが後に「完璧な右ストレート」と呼んだパンチをヒットさせた。^{[ 6 ]}コラレスはカスティージョをロープに追い詰め、何度もパンチを浴びせたため、レフェリーのトニー・ウィークスが試合を止めた。

コラレスとカスティージョの再戦は2005年10月8日に行われた。試合前日、カスティージョはライト級のリミットである135ポンド（61kg）を3.5ポンドオーバーして計量に臨んだ。カスティージョが規定体重をクリアできなかったため、この試合はノンタイトル戦となった。両選手は最初の試合と同じスタイルで戦い続け、最初の3ラウンドを通してインサイドパンチを交換した。第4ラウンド序盤、カスティージョは左フックをコラレスの顎に命中させ、ダウンを奪った。コラレスはレフェリーの10カウントでふらつきながら立ち上がり、試合は終了した。  

「決着をつける戦い」と銘打たれたコラレス対カスティージョ第3戦は、2006年2月4日に予定されていたが、コラレスがトレーニング中に肋骨を負傷したため延期された。試合は2006年6月3日に再設定された。しかし、計量でコラレスはライト級のリミットである135ポンド（61kg）だったのに対し、カスティージョは139.5ポンドだったため、試合は中止となった。コラレスは後にカスティージョを相手取り、懲罰的損害賠償を求めて訴訟を起こした。